Нейроангиогенез, нейроиммунные взаимодействия и маркеры патологической иннервации в формировании боли при эндометриозе. Часть I. Роль биологических маркеров в патогенезе боли

Эндометриоз является хроническим эстрогензависимым заболеванием, ассоциированным с развитием хронической тазовой боли, существенно снижающей качество жизни пациенток. При этом выраженность болевого синдрома часто не коррелирует с объемом поражения и стадией заболевания, что свидетельствует о вовлечении дополнительных молекулярных и клеточных механизмов в его патогенез. В последние годы особое внимание уделяется процессам нейроангиогенеза, нейроиммунным взаимодействиям и патологической иннервации эндометриоидных очагов как ключевым факторам формирования и поддержания хронической боли.
В статье проведен анализ и обобщены современные данные о механизмах формирования эндомет­риоз-ассоциированной боли с акцентом на роль нейроангиогенеза, нейроиммунного воспаления и маркеров патологической иннервации. Рассмотрены особенности болевого синдрома при различных формах эндометриоза, включая поверхностный перитонеальный, глубокий инфильтративный и эндометриоз яичников. Особое внимание уделено диагностическому и патогенетическому значению паннейронального маркера PGP9.5, маркера ноцицептивной сенситизации TRPV1, рецептора нейротрофинов TrkA и триптазы как маркера активации тучных клеток. Обсуждаются современные представления о формировании «болевого фенотипа» эндометриоидного очага, определяемого плотностью иннервации, степенью нейрогенеза, выраженностью ноцицептивной сенситизации и активностью нейроиммунного микроокружения. Комплексная оценка данных маркеров может способствовать объективизации болевого синдрома, стратификации пациенток и разработке персонализированных подходов к терапии эндометриоз-ассоциированной боли.
Заключение. Эндометриоз-ассоциированная боль формируется в результате взаимодействия нейроангиогенеза, воспаления и процессов сенситизации. Маркеры PGP 9.5, TRPV1, TrkA и триптаза отражают ключевые звенья патогенеза боли, включая иннервацию очагов, нейрогенез, активацию ноцицепторов и нейроиммунное воспаление. Их комплексная оценка может использоваться для формирования индивидуального болевого профиля и разработки персонализированных терапевтических подходов.

Вклад авторов. Асатурова А.В. – разработка концепции, структуры и дизайна обзора, написание и редактирование текста; Тамбиева Ф.Р. – поиск и анализ литературы, написание разделов; Рогожина А.С. – анализ литературных источников, подготовка иллюстраций; Трегубова А.В. – обобщение данных, формулировка выводов; Бадлаева А.С. – анализ литературы, критическое редактирование; Лысова Н.Л. – экспертиза по патологическим аспектам; Галаган А.Н. – создание и оформление рисунков и схем; Буралкина Н.А. – общее руководство, утверждение финальной версии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможного конфликта интересов.
Финансирование. Исследование и поиск научных данных для статьи выполнены без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи была использована нейросеть Leonardo AI для помощи в создании иллюстративного материала. Полученный контент был проверен, отредактирован и одобрен авторами. Авторы несут полную ответственность за достоверность содержания публикации.
Для цитирования: Асатурова А.В., Тамбиева Ф.Р., Рогожина А.С., Трегубова А.В., Бадлаева А.С., Лысова Н.Л., Галаган А.Н., Буралкина Н.А. Нейроангиогенез, нейроиммунные взаимодействия и маркеры патологической иннервации в формировании боли при эндометриозе. Часть I. Роль биологических маркеров в патогенезе боли.
Акушерство и гинекология. 2026; 8: 30-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.171

Боль является наиболее клинически значимым проявлением эндометриоза и основной причиной обращения за медицинской помощью [1]. Хроническая тазовая боль (ХТБ) (длящаяся более 6 месяцев) наблюдается у 60–80% пациенток [2]. Именно эндометриоз становится причиной ХТБ у 50–60% женщин и девочек-подростков в период от менархе до постменопаузы [3]. Спектр болевых ощущений включает дисменорею (болезненные менструации), диспареунию (боль при половом акте), дисхезию (боль при дефекации) и дизурию (боль при мочеиспускании) [4, 5].

Одной из главных трудностей в диагностике и лечении является отсутствие четкой корреляции между степенью распространенности эндометриоза (стадией по классификации rASRM) и интенсивностью болевых симптомов [6]. Заболевание может протекать бессимптомно при обширных поражениях или сопровождаться изнурительной болью при минимальных очагах [7, 8]. Это несоответствие указывает на вовлечение в патогенез боли дополнительных механизмов, таких как нейрогенное воспаление, аберрантный нейрогенез и центральная сенситизация [7, 9, 10].

Современные представления о патогенезе боли при эндометриозе

Патогенез эндометриоз-ассоциированной боли носит комплексный характер и включает ноцицептивный, воспалительный и нейропатический компоненты [4, 11]. Их разграничение является условным, поскольку воспаление, патологическая иннервация, нейроиммунные взаимодействия и сенситизация образуют взаимосвязанную систему. Воспалительные медиаторы активируют и сенсибилизируют ноцицепторы, нейроангиогенез увеличивает плотность сенсорных волокон, а длительная болевая импульсация приводит к периферической и центральной сенситизации. Поэтому у одной пациентки могут одновременно присутствовать несколько компонентов боли.

Воспалительный компонент боли

Эндометриоз рассматривается как хроническое воспалительное заболевание [12, 13]. Циклические кровоизлияния из эндометриоидных очагов вызывают раздражение брюшины, повреждение окружающих тканей и запуск воспалительного каскада [7, 14]. В перитонеальной жидкости и самих очагах обнаруживаются повышенные концентрации провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины (IL-1β, IL-6, IL-8) и фактор некроза опухоли (TNF-α), а также простагландина E2. Макрофаги, тучные клетки и нейтрофилы рекрутируются в зону поражения и секретируют алгогенные медиаторы, непосредственно активирующие и сенсибилизирующие нервные окончания [15, 16].

Значительную роль в поддержании воспалительной боли играют нейроиммунные взаимодействия. Сенсорные нервные окончания выделяют CGRP и субстанцию P, которые привлекают и активируют макрофаги [17]. Активированные макрофаги в свою очередь секретируют цитокины и фактор роста нервов (NGF), усиливая воспаление, рост нервных волокон и их чувствительность [18–20]. Под влиянием эстрогенов и нейропептидов происходит дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, триптазы и других медиаторов воспаления и боли [21]. Таким образом формируется самоусиливающийся нейроиммунный цикл, поддерживающий хроническую воспалительную реакцию.

Микроокружение эндометриоидного очага также способствует сохранению воспалительного компонента боли [22, 23]. Повышенная активность ароматазы создает локальную гиперэстрогению, поддерживающую продукцию цитокинов и нейротрофинов [22, 24]. Окислительный стресс вызывает повреждение тканей и усиливает воспалительную реакцию, а внеклеточный АТФ активирует пуринергические рецепторы P2X3 на нервных окончаниях.

Ноцицептивный компонент боли

Ноцицептивная боль возникает в результате активации периферических ноцицепторов при циклических кровоизлияниях, воспалительном повреждении тканей, растяжении, фиброзе и механическом воздействии эндометриоидных очагов. Морфологическим субстратом этого компонента является патологическая иннервация очагов, формирующаяся в процессе нейроангиогенеза.

Нейроангиогенез представляет собой синхронизированное образование новых сосудов и нервных волокон, обеспечивающее выживание и иннервацию эктопического очага [7, 24]. Эндометриоидные гетеротопии рекрутируют из окружающих тканей преимущественно сенсорные Aδ- и C-волокна, воспринимающие и передающие болевые импульсы [25]. Ключевыми регуляторами этого процесса являются фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейротрофины, прежде всего NGF и BDNF [18]. Нейроангиогенез регулируется эстрогенами, стимулирующими продукцию NGF макрофагами и стромальными клетками [24].

Увеличение плотности сенсорных волокон расширяет рецептивное поле очага и повышает его способность генерировать болевые импульсы. Воспалительные медиаторы дополнительно снижают порог активации вновь сформированных ноцицепторов. Поэтому нейроангиогенез следует рассматривать прежде всего как механизм формирования и поддержания ноцицептивного компонента боли, тесно связанный с воспалением.

Постоянное воздействие алгогенных медиаторов приводит к периферической сенситизации: порог возбудимости ноцицепторов снижается, а их ответ на болевые и неболевые раздражители усиливается [6, ...

Асатурова А.В., Тамбиева Ф.Р., Рогожина А.С., Трегубова А.В., Бадлаева А.С., Лысова Н.Л., Галаган А.Н., Буралкина Н.А.