Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2026
Нейрокогнитивные расстройства у ВИЧ-инфицированных на различных схемах антиретровирусной терапии
1) Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия;
2) Саратовский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД, Саратов, Россия
В настоящее время в структуре поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции преобладают
ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства, которые широко распространены, несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ). В связи с этим актуальными представляются исследования о формировании и степени выраженности нейрокогнитивных сдвигов на фоне АРТ с использованием долутегравира (DTG) или элсульфавирина (ESV).
Цель исследования. Сравнительная оценка степени выраженности нейрокогнитивных расстройств у ВИЧ-инфицированных на фоне АРТ, включающей DTG и ESV.
Материалы и методы. Проанализированы 3458 карт пациентов с установленным диагнозом
«ВИЧ-инфекция» в региональном центре СПИД на АРТ с DTG или ESV. Из них отобрано 170 мужчин и женщин с гетеросексуальным путем передачи ВИЧ, находящиеся в субклинической стадии (3) и стадии вторичных заболеваний (4А), получающие стартовую АРТ в течение 4–6 мес. и достигшие клинико-вирусологической и иммунологической ремиссии. Обследуемые были разделены на 2 группы с учетом третьего препарата в принимаемой схеме: DTG (1-я группа, п = 87) или ESV (2-я группа, п = 83). После получения информированного согласия в обеих группах проводили клинический осмотр совместно с врачом-психиатром/психологом с применением комплекса нейрокогнитивных тестов.
Результаты. У обследованных ВИЧ-инфицированных были выявлены нейрокогнитивные расстройства в бессимптомной и легкой формах. Изменения со стороны нервной системы в обеих группах были близки по степени выраженности и направленности, однако по отдельным результатам тестирования ESV показал преимущества. Во 2-й группе несколько реже регистрировали признаки депрессии; общий балл при использовании MoCA-теста был сопоставим с показателями пациентов 1-й группы, также не было выявлено нарушений со стороны показателей внимания и регуляторных навыков. В обеих группах отмечена высокая приверженность лекарственной терапии, что могло быть связано с особенностями дизайна работы.
Заключение. В сравнительном исследовании DTG и ESV продемонстрировали относительно благоприятный профиль безопасности в отношении выраженности нейрокогнитивных расстройств
у ВИЧ-инфицированных, при этом параметры, характеризующие отдельные составляющие нейрокогнитивного статуса, в обеих группах были сопоставимы. В целом проблема нейрокогнитивных расстройств у ВИЧ-инфицированных остается актуальной, а персонифицированный подход к лечению таких больных с использованием нейропсихологического обследования, несомненно, позволит повысить качество и эффективность терапии.
Своевременная антиретровирусная терапия (АРТ) позволила добиться подлинного прорыва в подавлении репликации ВИЧ, восстановлении иммунного ответа, пролонгации жизни у ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако даже несмотря на успешную в вирусологическом и иммунологическом отношении АРТ, по-прежнему широко распространены ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства (HAND – HIV-Associated Neurocognitive Disorder), как правило, в бессимптомной и легкой формах [1]. На этапе использования АРТ основными факторами риска развития HAND являются возраст, низкий уровень CD4+-лимфоцитов, сердечно-сосудистые заболевания, употребление психоактивных веществ (ПАВ), сопутствующие психические расстройства [2, 3]. Определенный вклад в формирование HAND могут вносить и антиретровирусные препараты, обладающие побочными эффектами в отношении нервной системы (НС) [3–5]. Необходимо отметить также существенные различия потенциала медикаментов в преодолении гематоэнцефалического барьера и, соответственно, терапевтических эффектов в отношении пула вируса, персистирующего в центральной нервной системе [6]. Относительно малоизученной проблемой остается частота, выраженность и динамика HAND в зависимости от схем АРТ и их модуляции.
В современных европейских и отечественных схемах первой линии АРТ присутствуют ингибиторы интегразы (долутегравир (DTG), ралтегравир (RAL), биктегравир (BIC)) и ненуклеоз(т)идные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ; доравирин (DOR) и элсульфавирин (ESV), эфавиренз (EFV)) [5–7]. Необходимо отметить, что в РФ за последние годы суммарный удельный вес DTG и ESV как третьих компонентов в составе антиретровирусной композиции при первичном назначении противовирусной терапии существенно вырос [8–10].
В отношении EFV имеется значительное количество публикаций, свидетельствующих о многочисленных нежелательных явлениях со стороны НС при назначении данного медикамента; более того, в клинических рекомендациях этот препарат не рекомендуют применять у лиц с признаками поражения НС [5, 11, 12]. В отношении DTG также представлены сведения о побочных эффектах со стороны НС, особенно у лиц с предшествующими психическими отклонениями и потребителей ПАВ [6, 7, 13]. Сравнительных данных о формировании HAND, степени их выраженности и динамике развития на фоне АРТ на нуклеотидной основе из двух препаратов и DTG или ESV в качестве третьего компонента в реальной клинической практике нами не обнаружено. Таким образом, с учетом значительного роста доли ESV и DTG в структуре схем первой линии, распространенности HAND и необходимости «снижения вреда» у больных, достигших удовлетворительных клинико-лабораторных результатов лечения, исследование распространенности HAND при различных схемах АРТ является релевантным, равно как и разработка алгоритмов диагностики нейрокогнитивных расстройств, ассоциированных как с эффектами ВИЧ, так и с неблагоприятными последствиями приема АРТ.
Цель исследования – сравнительная оценка степени выраженности HAND на фоне АРТ, включающей DTG или ESV.
Материалы и методы
На первом этапе исследования методом сплошной выборки проанализированы 3458 карт пациентов, находящихся на диспансерном наблюдении с диагнозом ВИЧ-инфекции в Саратовском областном клиническом центре профилактики и борьбы со СПИДом (далее – ЦСПИД) и получающих схему с двухкомпонентной нуклеотидной основой и ESV или DTG. Из них на следующем этапе в соответствии с критериями включения и исключения были отобраны 192 пациента, информированное согласие на дальнейшее участие в исследовании подписали 170 чел. (мощность выборки составила > 85%, что соответствует стандартному уровню и обеспечивает достаточное определение эффекта в сравниваемых группах), из них 88 (51,8%) мужчин и 82 (48,2%) женщины. Средний возраст участников исследования составил 43,0 ± 3,6 года. Для проведения сравнительного анализа пациенты были разделены на 2 группы с учетом третьего препарата в принимаемой схеме АРТ – DTG (1-я группа, п = 87) или ESV (2-я группа, п = 83)....
