Оценка эффективности семаглутида в коррекции липотоксичности у больных сахарным диабетом 2 типа

Цель исследования: оценить влияние семаглутида на показатели липотоксичности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). 
Материалы и методы: В одноцентровое проспективное исследование были включены 63 пациента в возрасте 40–69 лет с СД2 и ожирением (индекс массы тела 30,0–39,9 кг/м²) на монотерапии метформином (1000–2500 мг/сут) и уровнем гликированного гемоглобина от 7,0 до 9,0%. Завершили наблюдение 59 человек. В течение 6 месяцев пациенты получали семаглутид 1 раз в неделю с титрацией дозы до 1,0 мг, а эффективность терапии оценивали через 3 и 6 месяцев. Липотоксичность анализировали в рамках концепции липометаболического континуума, используя комплексную оценку жировой и мышечной массы (антропометрия, биоимпедансометрия, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в режиме Total Body Composition), показатели углеводного обмена, инсулинорезистентности и секреторной способности β-клеток поджелудочной железы, липидного профиля (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, триглицериды), уровни свободных жирных кислот (СЖК) и адипонектина, а также биохимические и инструментальные маркеры состояния печени, включая ультразвуковое исследование и эластографию сдвиговой волны с оценкой фиброза по шкале METAVIR. 
Результаты: Терапия семаглутидом приводит к снижению уровней СЖК и триглицеридов, трансформации композиционного состава тела с уменьшением жировой массы, в т.ч. висцерального жира, улучшению чувствительности к инсулину на различных уровнях, включая жировую ткань, повышению функции β‑клеток и улучшению функционально-структурного состояния печени. Наибольшее антилипотоксическое влияние семаглутид оказывал у пациентов с изначально более выраженной липотоксичностью. 
Заключение: На основании полученных данных можно сделать вывод, что терапия семаглутидом способствует многокомпонентному антилипотоксическому действию у пациентов с СД2 и ожирением.

Для цитирования: Анциферова Д.М., Аметов А.С. Оценка эффективности семаглутида в коррекции липотоксичности у больных сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2026;33(4):237-248. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.237-248

Вклад авторов: Д.М. Анциферова – отбор, обследование и лечение пациентов, обзор публикаций по теме статьи, сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация данных, статистическая обработка данных, написание текста рукописи. А.С. Аметов – разработка дизайна исследования, проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование проводилось при добровольном информированном согласии законных представителей пациентов и самих пациентов. Клиническое исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ (протокол № 12 от 10.10.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) и ожирение тесно связаны с феноменом липотоксичности, характеризующимся избыточным эктопическим накоплением липидов в печени, скелетных мышцах, поджелудочной железе, миокарде и других органах-мишенях, нарушая работу различных систем организма [1–3]. В условиях инсулинорезистентности (ИР) усиливается липолиз в жировой ткани (ЖТ), повышается уровень свободных жирных кислот (СЖК) [4], что способствует формированию «липометаболического континуума» – взаимосвязанного каскада нарушений от дисфункции ЖТ и атерогенной дислипидемии до неалкогольной жировой болезни печени, сердечно-сосудистых осложнений и прогрессирующего снижения секреции инсулина. Ключевыми механизмами липотоксичности считаются накопление токсичных липидных метаболитов, стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и хроническое воспаление, а также дисбаланс адипокинов и ряд других механизмов, которые совместно нарушают инсулиновую сигнализацию, способствуют апоптозу β-клеток, развитию липотоксической кардиомиопатии, нарушению морфофункционального состояния печени и прогрессированию СД2 [5–13]. Такой патофизиологический контекст обосновывает интерес к оценке липотоксичности и ее вклада в течение СД2.

Эктопическое отложение жира играет все более значимую роль в формировании ИР и развитии СД2 у пациентов с ожирением. В связи с этим стратегии лечения СД носят комплексный характер. Помимо снижения уровня глюкозы в крови они предусматривают коррекцию ИР, массы тела, липотоксичности и сопутствующих состояний.

Перспективными препаратами для коррекции липотоксичности являются агонисты рецепторов ГПП-1 (арГПП-1), включая семаглутид. Обладая множеством плейотропных эффектов, препараты данной группы потенциально могут воздействовать на ключевые звенья липометаболического континуума при СД2 и ожирении.

Цель исследования: оценить влияние семаглутида на показатели липотоксичности у пациентов с СД2.

Задачи исследования: оценить изменения показателей липидного, углеводного и жирового обменов в контексте липотоксичности, изучить влияние терапии семаглутидом на показатели композиционного состава тела в рамках липотоксичности, охарактеризовать изменения структурно-функционального состояния печени с позиции липотоксичности, проанализировать динамику антропометрических характеристик, выявить потенциальные предикторы клинической эффективности терапии семаглутидом у больных СД2.

Материалы и методы

Одноцентровое проспективное исследование проводилось на базе ГБУЗ «Эндокринологический диспансер ДЗМ» и включало пациентов с СД2 в возрасте от 40 до 69 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 30,0 до 39,9 кг/м2. Все включенные пациенты (n=63) находились на монотерапии метформином, но не достигли целевых показателей гликемического контроля: гликированный гемоглобин (HbA1с) от 7,0 до 9,0%. Основными критериями невключения служил возраст пациентов <40 или >69 лет, увеличение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза от нормы или тяжелое поражение печени, скорость клубочковой фильтрации менее 45 мл/мин/1,73 м2, ИМТ<30 кг/м2 или морбидное ожирение, гипогликемизирующая терапия другими средствами кроме метформина.

Проведение работы было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ (протокол №12 от 10 октября 2023 г.).

Продолжительность наблюдения составляла 6 месяцев и включала 3 визита (исходно, через 3 месяца и через 6 месяцев). После сбора анамнеза, оценки соответствия пациентов критериям включения и невключения, подписания информированного согласия, клинико-инструментального и лабораторного обследований всем участникам был назначен семаглутид в дозе 0,25 мг подкожно 1 раз в неделю с последующей титрацией дозы до 1,0 мг еженедельно. Методом случайных чисел пациенты были рандомизированы для получения препаратов семаглутида: Квинсента® (n=30) или Семавик® (n=33). Семаглутид Квинсента® имеет полный цикл производства в России, включая оригинальную технологию синтеза и очистки отечественной субстанции [14, 15]. Семаглутид Семавик® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с последующей очисткой; выпускается в России, субстанция производится в Китае [16, 17]. Эффективность проводимой терапии оценивали на 2-м и 3-м визитах через 3 и 6 месяцев соответственно в ходе проведения полного повторного обследования. Со всеми участниками проводилась беседа о принципах коррекции образа жизни, расширении физической активности и модификации питания.

В процессе наблюдения 4 пациента прекратили участие в исследовании вследствие развития побочных эффектов со стороны желудочно‑кишечного тракта, данные указанных пациентов были исключены из окончательной обработки. Таким образом, завершили участие в исследовании 59 пациентов.

Ввиду многогранного системного воздействия липотоксичности ее влияние на организм следует оценивать комплексно, в рамках концепции липометаболического континуума (рис. 1). Это предполага...

Анциферова Д.М., Аметов А.С.