Оценка эффективности терапии эритродермической формы болезни Девержи: ретроспективное 10-летнее одноцентровое исследование

Введение: Болезнь Девержи (БД) – это редкое воспалительное папуло-сквамозное заболевание кожи неясного генеза, которое зачастую характеризуется развитием эритродермии. В связи с недостатком данных об этиологии и патогенезе БД, лечение данного заболевания все еще остается непростой задачей. Первой линией терапии БД являются системные ретиноиды, которые не всегда оказываются эффективным методом лечения. Однако имеющиеся данные о схожести патогенетических механизмов развития БД и псориаза позволяют рассмотреть генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) в качестве дополнительного метода терапии БД.
Цель исследования: Провести анализ данных пациентов с эритродермической формой БД и оценить эффективность применения системной терапии и фототерапии в лечении данного заболевания.
Материалы и методы: Исследование проводилось на базе клиники кожных и венерических болезней им. В.А Рахманова УКБ № 2 Сеченовского университета в период с мая 2014 по май 2024 г. В работу были включены 15 пациентов с эритродермической формой БД старше 18 лет. Отбор пациентов осуществлен на основании архивных карт согласно следующим критериям: возраст 18–80 лет, наличие эритродермической формы БД (Индекс эритродермии (ИЭ) ≥36). Проводилось изучение Дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) до лечения, а также через 2, 3 и 4 месяца после него. Из 15 пациентов с БД ацитретин получали 46,7% (n=7), изотретиноин – 20% (n=3), метотрексат – 33,3% (n=5), преднизолон – 20% (n=3), дексаметазон – 6,7% (n=1), нетакимаб – 13,3% (n=2), устекинумаб – 6,7% (n=1), фототерапия (ПУВА, УФБ-311нм) – 6,7% (n=1). До лечения средний показатель ИЭ был равен 89±3,5 баллов, а ДИКЖ составлял 21±2,1 балла.
Результаты: После терапии ацитретином у больных был отмечен значительный регресс высыпаний с последующим снижением показателей ИЭ и ДИКЖ в среднем до 26±3,2 и 3,7±1,9 баллов соответственно, что свидетельствует о положительном эффекте данного препарата на динамику БД. Так, у одного (6,67%) пациента была проведена фототерапия (ПУВА-терапия и УФБ-311 нм) без достижения клинического эффекта. Однако в нашем исследовании были выявлены случаи стабилизации кожного процесса и улучшения динамики заболевания при комбинации фототерапии с другими методами лечения. Таким образом, были представлены случаи комбинации ацитретина и фототерапии (Ре-ПУВА) с достижением средних значений 39,6±3,2 баллов и ДИКЖ 5±1, что позволяет повысить эффективность фототерапии заболевания.
На фоне терапии изотретиноином отмечалось снижение показателей ИЭ и ДИКЖ, что демонстрирует положительную динамику заболевания, но без полного регресса высыпаний. Эффективность метотрексата и фототерапии в качестве монолечения болезни Девержи все еще остается противоречивой. В случае обострений после предшествующей терапии, недостаточного ответа или резистентности пациентов к лечению препаратом выбора являлись ГИБП, которые по своей эффективности не уступали ацитретину. Ремиссия у пациентов после успешного лечения БД нетакимабом и устекинумабом отмечается на протяжении 18 месяцев. Стоит отметить, что в настоящее время продолжается наблюдение за пациентами для оценки отдаленных результатов биологической терапии БД.
Вывод: Полученные данные подтверждают целесообразность применения системных ретиноидов в качестве первой линии терапии БД, в особенности ацитретина, который показал наиболее высокую эффективность в сравнении с изотретиноином в процессе лечения наших пациентов. Генно-инженерная биологическая терапия может считаться эффективным дополнительным методом в терапии тяжелых и резистентных форм БД, а также способствовать длительной ремиссии и улучшению качества жизни пациентов, страдающих этим заболеванием.

Для цитирования: Олисова О.Ю., Теплюк Н.П., Охлопков В.А., Грекова Е.В., Гуща П.И., Багдасарян Г.А. Оценка эффективности терапии эритродермической формы болезни Девержи: ретроспективное 10-летнее одноцентровое исследование. Фарматека. 2025;32(10):97-107. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.10.97-107

Вклад авторов: Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределен следующим образом: О.Ю. Олисова – установка диагноза и подбор тактики ведения, разработка дизайна исследования. Н.П. Теплюк – курация больных, определение диагноза и тактики ведения, корректировка текста статьи. В.А. Охлопков – курация больных, определение диагноза и тактики ведения, корректировка текста статьи. Е.В. Грекова – первичная консультация больных, определение диагноза, описание клинического исследования. П.И. Гуща – обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, написание текста и редактирование статьи. Г.А. Багдасарян – обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, фотографирование пациентов.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при подготовке статьи.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Болезнь Девержи (красный волосяной отрубевидный лишай, КВЛ, БД) – это редкое воспалительное заболевание кожи, обусловленное нарушением ороговения и проявляющееся фолликулярными гиперкератотическими папулами, шелушащимися бляшками оранжево-красного цвета и ладонно-подошвенным гиперкератозом с возможным развитием эритродермии [1].

Известно, что заболеваемость БД составляет 0,002% (Индия) и 0,02% (Великобритания) соответственно. Данные по заболеваемости БД в Российской Федерации отсутствуют. Распространенность дерматоза среди мужчин и женщин примерно одинакова, хотя по некоторым данным отмечается незначительное преобладание этого заболевания у мужчин [2]. Также выявлены семейные случаи БД (V тип), которые связаны с аутосомно-доминантным типом наследования гена усиления функции CARD14 (англ. caspase recruitment domain-containing protein 14 – белок, содержащий домен активации каспазы 14) [3].

Патогенез и этиология БД до сих пор остаются неясными. В качестве триггеров манифестации БД могут выступать вирусные (например, COVID-19 (coronavirus disease 2019), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловирус, вирус варицелла-зостер и др.) или бактериальные инфекции (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes), вакцинация, травмы, злокачественные новообразования (рак желудка, простаты, молочных желез), лекарственные препараты (ингибиторы янус-киназ, противовирусные, в т.ч. для лечения гепатита С). В литературе приводится множество гипотез о развитии БД. В патогенезе данного заболевания было выявлено нарушение регуляции провоспалительных путей (например, ИЛ (интерлейкин)-23/Т-хелперы 17 типа) и нарушение барьерной функции эпидермиса. Более того, имеются свидетельства значительного сходства патогенеза псориаза и БД, подтвержденные успешным применением биологических агентов при лечении данных заболеваний [2]. В последнее время в литературе появляется все больше данных о генетических механизмах развития БД, а именно об аутосомно-доминантном типе наследования гена усиления функции CARD14 [4, 5].

Для клинической картины БД характерны фолликулярные гиперкератотические папулы, эритематозные бляшки лососевого цвета, «островки» здоровой кожи при наличии эритродермии, восковидная ладонно-подошвенная кератодермия с красно-оранжевым оттенком, поражение ногтей и волосистой части головы в виде появления крупнопластинчатых чешуек на эритематозном фоне [2, 6]. На поверхности тыльной стороны кистей около устьев фолликулов часто отмечаются остроконечные красно-бурые мелкие папулы или темно-коричневые роговые конусы Бенье. В очагах поражения может определяться симптом «терки», когда при пальпации пораженной кожи ощущается ее шероховатость [1].

Дистальные участки ногтей приобретают желто-коричневый оттенок, характерен подногтевой гиперкератоз, утолщение ногтей и кровоизлияния в виде заноз. На волосистой части головы часто встречается диффузная алопеция. Известны случаи рубцовой алопеции у пациентов с БД, что указывает на более тяжелый и потенциально необратимый тип выпадения волос [7].

В 1980 г. доктор W. Griffiths разработал классификацию БД на основе возраста начала и клинической картины заболевания. Он выделил 5 вариантов БД: тип I (классический взрослый), тип II (атипичный взрослый), тип III (классический ювенильный), тип IV (ограниченный ювенильный) и тип V (атипичный ювенильный). Также недавно были описаны 3 новые формы БД: папулезно-сквамозная сыпь, ассоциированная с CARD14 (CAPE), дискоидный дерматит лица и паранеопластическая – для описания случаев заболевания, связанных со злокачественными новообразованиями [6] (табл. 1).

Гистологически БД характеризуется неравномерным псориазоформным акантозом эпидермиса и характерным расположенным выше «шахматным рисунком» паракератоза, чередующимся вертикальным и горизонтальным орто- и паракератозом [6, 8].

Дерматоскопические признаки БД представлены беловатыми кератотическими фолликулярными пробками, окруженными желтовато-красным фоном, и многочисленными периферическими линейно расположенными и точечными сосудами [9].

Течение заболевания хроническое, однако классический тип БД склонен к саморазрешению.

Исторически было сложно диагностировать и лечить БД из-за его неясного этиопатогенеза. В настоящее время установленного лечения БД не существует, так как нет данных о проведенных клинических исследованиях. Однако есть публикации по применению того или иного препарата в отдельных клинических случаях и серии случаев.

На сегодняшний де...

Олисова О.Ю., Теплюк Н.П., Охлопков В.А., Грекова Е.В., Гуща П.И., Багдасарян Г.А.