Оценка клинической эффективности и переносимости миноциклина у женщин с бактериально-ассоциированным хроническим эндометритом

Высокая распространенность репродуктивных неудач на фоне часто рецидивирующего хронического эндометрита (ХЭ) при высокой резистентности к антибактериальной терапии явилась предпосылкой для поиска новых эффективных безопасных препаратов. 
Цель. Оценка клинической эффективности и безопасности миноциклина (препарат «Минолексин», капсулы для приема внутрь, АО «АВВА РУС», Россия) у пациенток с бактериально-ассоциированным ХЭ.
Материалы и методы. Было обследовано и пролечено 63 пациентки с бактериально-ассоциированным ХЭ. Изучение эндометриального и вагинального микробиоценоза проводили с помощью микробиологического (культурального) метода, а также ПЦР-РВ с использованием тестов ФЛОРОСКРИН, NCMT, ПЦР на ВПЧ, ВПГ I, II. Иммуногистохимическое исследование экспрессии синдекана-1 (CD138) – из биопсийного материала эндометрия (пайпель-биопсии). Проводилось УЗИ органов малого таза с анализом состояния эндометрия. Пациентки 1-й группы (n=32) получали антибактериальный препарат «Минолексин» (миноциклин 100 мг) 2 раза в день 10 дней + антимикотик-пребиотик «Экофуцин» по 1 суппозиторию 1 раз в день интравагинально 6 дней. Пациентки группы контроля (n=31) получали антибактериальный препарат «Доксициклин» 100 мг 2 раза в день 10 дней + антимикотик-пребиотик «Экофуцин» по 1 суппозиторию 1 раз в день интравагинально 6 дней. Оценка переносимости препарата «Минолексин» проводилась через 5 и 10 дней с помощью ВАШ. Оценка клинической эффективности осуществлялась через 30 дней после начала приема препарата с помощью УЗИ органов малого таза, микробиологического (культурального) метода, ПЦР-РВ эндометриального содержимого, исследования CD138 из биопсийного материала эндометрия, через 60 дней оценивались отдаленные результаты по наличию рецидивирования ХЭ.
Результаты. В результате антибактериальной терапии ХЭ положительная динамика по ключевым клиническим, лабораторным и инструментальным методам исследования наблюдалась в обеих группах: у 96,8% (31/32) и 90,3% (28/31) в 1-й и 2-й группах соответственно. Однако по результатам УЗИ отсутствие признаков ХЭ наблюдалось у 84,4% (27/32) пациенток 1-й группы и у 64,5% (20/31) – 
2-й группы. Рецидивирование ХЭ через 60 дней регистрировалось у 6,25% (2/32) и 19,3% (6/31) пациенток 1-й и 2-й групп соответственно. Полученные результаты могут объясняться лучшим, в отличие от доксициклина, всасыванием в ЖКТ за счет более высокой (в 5 раз) липофильности, а также 
лучшим проникновением через утолщенный липидный слой мембран микроорганизмов. 
Заключение. Благодаря высокой клинической эффективности с низким уровнем побочных эффектов и высокой приверженностью терапии Минолексин – системный антибиотик группы тетрациклина –является препаратом выбора для антибактериальной терапии пациенток с бактериально-ассоциированным ХЭ.

Вклад авторов. Кононова И.Н., Карева Е.Н. – концепция и дизайн исследования; Лунина С.Н., Нариманова М.Р., Огурцова Т.А. – сбор и обработка материала; Кононова И.Н., Лунина С.Н. – статистическая обработка данных, написание текста; Доброхотова Ю.Э. – редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовались.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Лунина С.Н., Нариманова М.Р., 
Огурцова Т.А. Оценка клинической эффективности и переносимости миноциклина у женщин
с бактериально-ассоциированным хроническим эндометритом.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 138-146
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.221

Хронический эндометрит (ХЭ) – это заболевание эндометрия воспалительного и невоспалительного генеза, сопровождающееся нарушениями циклической биотрансформации и морфофункциональными изменениями слизистой оболочки тела матки [1, 2]. Эндометриальные дисфункции, развивающиеся у пациенток с ХЭ воспалительного генеза, сопровождаются в абсолютном большинстве случаев нарушением рецептивности эндометрия, что индуцирует резистентность к прогестерону, с развитием синдрома Ашермана с неблагоприятным прогнозом в отношении фертильности и невынашивания беременности [3, 4].

Длительное вялотекущее течение ХЭ создает предпосылки частого рецидивирования, составляющего от 49 до 57%, является кофаундингом при неудачных попытках ЭКО у 57–83,3% женщин, что придает изучаемому заболеванию значительную медико-социальную и демографическую значимость [5, 6].

Для определения роли микробного компонента в развитии бактериально-ассоциированного ХЭ актуальным является изучение эндометриального микробиоценоза здоровых женщин. Согласно результатам целого ряда исследований, резидентная микробиота эндометрия имеет огромное таксономическое разнообразие, с доминированием лактобациллярной флоры благодаря транслокации микробиоты [7, 8]. Тогда как у пациенток с ХЭ микробиоценоз эндометрия представлен в основном условно-патогенными микроорганизмами: Proteobacteria, Firmicutes и Bacteroidetes, со значительным доминированием Bacteroidetes, выявленным у 90% женщин [9]. Согласно результатам ряда других исследований, в эндометрии у пациенток с ХЭ были выявлены Streptococcus, у каждой третьей пациентки – E. coli и Enterococcus fаecalis [10]. Не менее важными в этиологии ХЭ и нарушении колонизационной резистентности эндометрия являются хламидийная и микоплазменная инфекции. При контаминации данными возбудителями активируются цитотоксические факторы к клеткам эндометрия и трофобласта, индуцируются провоспалительные цитокины, что в свою очередь усугубляет проблемы имплантации [11].

Лечение ХЭ включает антибактериальную терапию, согласно клиническим рекомендациям 2024 г., с учетом доминирующих групп микроорганизмов [12–14]. Однако метаанализ 8 рандомизированных клинических исследований продемонстрировал отсутствие значительных улучшений исходов лечения ХЭ по частоте имплантации и росту живорождения, что диктует необходимость поиска более эффективных методов лечения [15]. Возможно, это связано с нарастающей частотой бактериальных инфектов, резистентных к антибактериальным препаратам [16]. Последующая колонизация полости матки создает в этих условиях клинически вялотекущий воспалительный процесс [17]. Для повышения эффективности терапии необходим научный поиск препаратов с низким уровнем резистентности, высоким комплаенсом терапии на фоне хорошей переносимости и безопасности.

Инновационный отечественный антибактериальный препарат «Минолексин» в виде капсул для приема внутрь, включающий 100 мг миноциклина, компании АВВА РУС (Россия), своими уникальными свойствами создал предпосылки изучения его клинической эффективности при лечении бактериально-ассоциированного эндометрита [18].

Бактерицидное действие миноциклина в отношении хламидийной инфекции доказано в ряде клинических исследований [19]. Важно, что в ряде исследований наблюдается низкая резистентность бактериальной флоры к миноциклину [20]. Следует учитывать, что миноциклин обладает способностью накопления внутри эпителиальных и моноцитарных клеток, что является важным для определения приоритетов при лечении заболеваний, вызванных внутриклеточными микроорганизмами. Ряд авторов также сообщает о высокой чувствительности микоплазм к миноциклину с низкой резистентностью к препарату [21, 22].

Наш выбор препарата был основан на преимуществах миноциклина, доказанных в ряде исследований в сравнении с другими препаратами тетрациклинового ряда:

1) более высокой липофильности в сравнении в доксициклином (в 5 раз), что способствовало более высокому всасыванию в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и создавало предпосылки для более выраженного антибактериального эффекта;

2) высоком бактерицидном эффекте на фоне лучшего проникновения через утолщенный липидный слой мембран микроорганизмов;

3) хорошей переносимости препарата на фоне минимальных побочных эффектов со стороны ЖКТ;

4) высокой комплаентности препарата на фоне минимальной зависимости от светочувствительности кожи;

5) отсутствии перекрестной резистентности с другими препаратами тетрациклиновой группы;

6) воздействии на широкий спектр микроорганизмов.

Для данного исследования наиболее важной явилась особенность препарата миноциклина эффективно работать с условно-патогенными микроорганизмами Proteobacteria, Firmicutes и Bacteroidetes, Streptococcus, E. coli, Enterococcus fаecalis, наиболее частыми микробиологическими ассоциантами при ХЭ [23].

Цель исследования: оцен...

Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Лунина С.Н., Нариманова М.Р., Огурцова Т.А.