Оценка переносимости и когнитивной безопасности троспия хлорида в лечении гиперактивного мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ

Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – одна из наиболее частых дисфункций нижних мочевыводящих путей, существенно ухудшающих качество жизни больных. Фармакотерапия является ведущим методом лечения ГМП, однако у значительного числа пациентов неудовлетворительная переносимость назначаемых при данном патологическом состоянии антимускариновых препаратов является препятствием для достижения клинического эффекта.
Цель исследования. Оценить переносимость и когнитивную безопасность антихолинергического препарата троспия хлорида (ТХ) при лечении ГМП у взрослых и детей.
Материалы и методы. Исследование проведено в соответствии с критериями PRISMA. Выполнен поиск в базах eLibrary, PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library за период 1991–2025 гг. В анализ включены рандомизированные и нерандомизированные контролируемые исследования и проспективные наблюдательные исследования. В исследованиях у взрослых была обязательна контрольная группа. Всего в анализ включены 23 исследования (15 – у взрослых, 8 – у детей). Общее число пациентов, получавших ТХ, – 2244 (1934 взрослых, 310 детей).
Результаты. Большинство нежелательных явлений (НЯ) при применении ТХ обусловлены системным антимускариновым действием препарата. Наиболее частыми НЯ были сухость во рту (OR 3,75; 95% ДИ 2,83–4,97; NNH = 6,0) и запоры (OR 2,69; 95% ДИ 1,72–4,19; NNH = 17,1). Частота развития периферических НЯ при применении ТХ сопоставима с таковой у других М-холиноблокаторов, используемых для лечения ГМП, за исключением оксибутинина, переносимость которого значительно хуже. При этом в отличие от других антихолинергических препаратов ТХ не оказывает влияния на центральную нервную систему (ЦНС) и не вызывает когнитивные нарушения. Отмечается хорошая переносимость ТХ у детей при назначении в дозах, соответствующих возрасту пациента.
Заключение. Результаты проведенного исследования демонстрируют хорошую переносимость ТХ при лечении взрослых и детей. Важным преимуществом ТХ является когнитивная безопасность препарата. Наряду с клинической эффективностью это позволяет рассматривать ТХ в качестве препарата первой линии антихолинергической терапии у взрослых с ГМП, особенно у пациентов пожилого возраста и лиц с высоким риском когнитивных нарушений. Представляется целесообразным проведение дополнительных исследований долгосрочной безопасности применения ТХ у пациентов разных возрастных групп.

Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – одна из наиболее частых дисфункций нижних мочевыводящих путей, проявляется ургентными позывами на мочеиспускание с или без недержания мочи, обычно сопровождаясь поллакиурией в отсутствие инфекционных и других явных поражений мочевого пузыря [1]. Симптомы ГМП существенно снижают качество жизни больных, что наряду с его высокой распространенностью обуславливают не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [2, 3]. Несмотря на внедрение новых лечебных подходов, медикаментозная терапия остается ведущим и наиболее распространенным методом лечения ГМП [4, 5]. В Российской Федерации для снижения выраженности симптомов ГМП рекомендуют использовать М-холиноблокаторы, бета-3-адреномиметик и полипептиды мочевого пузыря [6]. Исторически первой фармакологической группой лекарственных средств, для которых основным показанием стал ГМП, были препараты с антимускариновой активностью. С этой целью их используют уже на протяжении более 50 лет. Лечебные эффекты М-холиноблокаторов связаны со способностью блокировать мускариновые рецепторы, локализованные в мочевом пузыре. Накопленный к настоящему времени опыт их применения у пациентов с ГМП показывает, что во многих случаях для достижения достаточного клинического эффекта требуется использовать высокие дозы препаратов, что сопровождается развитием неприемлемых нежелательных явлений (НЯ), обусловленных системным антихолинергическим действием [7]. К таковым относятся сухость во рту, запоры, диспептические явления, нарушение зрения, а также негативные проявления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (сонливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, когнитивные нарушения), обусловленные способностью большинства М-холиноблокаторов проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [8]. Плохая переносимость клинически эффективных доз М-холиноблокаторов является основным фактором, ограничивающим их применение и снижающим приверженность пациентов к лечению. В этой связи в последние десятилетия фокус внимания исследователей и практикующих врачей в значительной степени сместился в сторону улучшения переносимости антихолинергической терапии, а выбор антимускаринового препарата для лечения ГМП стал определяться главным образом его профилем безопасности. Особое значение это имеет для пожилых пациентов, у которых значимость побочных эффектов лечения, особенно когнитивных нарушений, весьма высока [8, 9].

Одним из наиболее изученных антихолинергических препаратов является троспия хлорид (ТХ), относящийся по своему химическому строению, в отличие от других М-холиноблокаторов, к четвертичным аминам. ТХ представляет собой крупную положительно зараженную гидрофильную молекулу, практически не проникающую через липидные биомембраны, в том числе через ГЭБ [10]. ТХ не метаболизируется ферментами семейства цитохрома Р450, не влияет на их активность и на 90% выводится почками в неизмененном виде, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий [11, 12]. Доказательная база клинической эффективности ТХ базируется на значительном числе исследований, выполненных в том числе по стандартам надлежащей клинической практики [13–17]. В проведенном нашей исследовательской группой систематическом обзоре и метаанализе показана эффективность ТХ в отношении снижения выраженности основных симптомов ГМП у пациентов разных возрастных групп, в том числе у детей [18]. При этом, несмотря на многолетнее успешное применение ТХ для лечения пациентов с ГМП, системной оценки его переносимости и безопасности на основе анализа результатов российских и зарубежных клинических исследований не проводилось.

Цель исследования. Оценить переносимость и когнитивную безопасность ТХ при лечении ГМП у взрослых и детей.

Материалы и методы. Исследование проведено в соответствии с критериями PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) [19].

Критерии приемлемости исследований

Типы исследований. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), проспективные наблюдательные исследования, сравнительные исследования.

Критерии включения:

• диагноз ГМП (идиопатический или нейрогенный);
• применение ТХ в любой дозировке;
• наличие количественных данных по безопасности лечения;
• для взрослых: наличие контрольной группы (плацебо, отсутствие лечения, другой препарат).

Критерии исключения:

• публикации в виде обзоров, клинических наблюдений, а также любые другие виды научных работ без количественных данных по переносимости и безопасности лечения;
• отсутствие контрольной группы (для взрослых).

Структура вопросов систематического обзора и метаанализа в формате PICO [20]:

• P (population, популяция): взрослые (≥18 лет) и дети (<18 лет) с ГМП;
• I (intervention, вмешательство): применение ТХ в режиме монотерапии;
• C (comparator, сравнение): плацебо, другой ле...

Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х.