Оценка прогностического значения клинических факторов для развития нежелательных реакций на антипсихотики у детей и подростков с расстройствами поведения: обсервационное исследование

Обоснование: Антипсихотики (АП) применяются для коррекции расстройств поведения у детей и подростков, однако их назначение сопровождается риском развития нежелательных реакций (НР). Сведения о различиях профиля НР между детьми и подростками, а также о клинико-демографических факторах риска остаются ограниченными. 
Цель исследования: выявить клинические и демографические факторы риска развития НР на АП у детей и подростков с расстройствами поведения в условиях стационара.
Материал и методы: Проведено проспективное обсервационное исследование среди госпитализированных в психиатрический стационар в период с 2023 по 2024 г. пациентов мужского пола в возрастных группах «дети» (7–12 лет) и «подростки» (13–17 лет) с расстройствами поведения как показаниями к назначению АП. Безопасность терапии АП оценивали на 5-е, 10-е и 14-е сутки с помощью шкал UKU SERS, SAS, BARS. Статистический анализ проводили в R версии 4.4.3, использовали критерии Фишера, Вилкоксона, χ²-критерий Пирсона, Мак-Немара, а также логистическую и линейную 
регрессии.
Результаты: В исследование были включены 120 пациентов мужского пола (59 детей и 61 подросток). Во всей выборке выявлены статистически значимые различия результатов оценки по шкале UKU (p<0,001): общий балл шкалы UKU на 14-е сутки (0) достоверно отличался от оценки на 5-е (1; p<0,001) и 10-е (1; p=0,004) сутки. На 14-е сутки значения общего балла по шкале UKU у детей были более высокие, чем у подростков (1 против 0; p=0,024). Применение антидепрессанта, анксиолитика и дублирование АП также оказывало влияние на результат измерения шкалы UKU. При сравнении частоты отдельных НР выявлено, что у детей астения наблюдалась чаще, чем у подростков на 10-е: 8 (8,6%) против 1 (1,1%), p=0,032, и 14-е сутки: 8 (11,9%) против 1 (2,5%), p=0,016. По данным регрессионого анализа, статистически значимых моделей не выявлено.
Выводы: Среди пациентов мужского пола выявлена быстрая адаптация к НР у подростков, которая не наблюдается у детей. Основными факторами риска развития НР у детей с расстройствами поведения являются: дублирование АП, сопутствующее применение антидепрессанта, анксиолитика.

Для цитирования: Айсин Ф.Р., Че М.Д., Рощина Е.А., Сычев Д.А., Иващенко Д.В. Оценка прогностического значения клинических факторов для развития нежелательных реакций на антипсихотики у детей и подростков с расстройствами поведения: обсервационное исследование. Фарматека. 2026;33(7):72-79. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.72-79

Вклад авторов: Ф.Р. Айсин – разработка дизайна, набор материала, написание текста рукописи, обработка результатов, визуализация данных. М.Д. Че, Е.А. Рощина – набор материала. Д.А. Сычев – разработка дизайна, редактирование итогового варианта рукописи. Д.В. Иващенко – разработка дизайна, написание текста рукописи, редактирование итогового варианта рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Дизайн исследования одобрен локальным этическим комитетом «НПЦ психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой» ДЗМ (протокол от 17.05.2023 №2/23).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты/законные представители пациента подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Антипсихотики (АП) рассматриваются как вспомогательное средство в терапии расстройств поведения (РП), частота встречаемости которых у детей достигает 1–11% [1–3]. Для коррекции РП преимущественно применяются АП второго поколения, однако эффективность препаратов первого поколения также подтверждена в ряде исследований [4–5].

АП, применяемые при лечении РП, могут вызывать развитие нежелательных реакций (НР) [6]. Прием АП первого поколения чаще всего сопровождается неврологическими НР, включая экстрапирамидные расстройства; для препаратов второго поколения более характерны метаболические нарушения, такие как развитие сахарного диабета 2 типа [7].

Соотношение мальчиков и девочек с РП варьируется от 5:1 до 3,2:1 в зависимости от возрастного диапазона [8]. При этом мальчики и девочки могут различаться по типу агрессии: у мальчиков чаще описывается прямая физическая и внешне заметная агрессия, тогда как у девочек чаще встречается реляционная агрессия, например, исключение из группы, манипуляции в отношениях со сверстниками, скрытая враждебность [9].

Несмотря на наличие натуралистических исследований безопасности АП в детской психиатрии, их результаты трудно напрямую экстраполировать на детей с РП. В исследовании M.L. Menard и соавт. (2019) оценивалась частота НР у детей и подростков, которым впервые назначены АП. Однако выборка была смешанной и включала широкий спектр психиатрических диагнозов, а дети с РП не были выделены в самостоятельную группу [10]. M. Carbon и соавт. (2015) изучали нейромоторные побочные эффекты при терапии несколькими АП, но в когорту входили пациенты с различными расстройствами, включая шизофрению, аффективные и поведенческие расстройства, что делает результаты не такими специфичными [11]. Аналогично G. Cicala и соавт. (2020) изучали метаболические НР – изменения индекса массы тела (ИМТ) и уровня пролактина в течение года наблюдения. Исследование также проводилось на гетерогенной выборке без отдельного анализа детей с РП [12]. Измерения по шкале UKU SERS (UKU Side Effect Rating Scale) в данных исследованиях не проводили. Анализ представленных исследований показывает методологические ограничения проведенных исследований: фокус на определенных группах НР, смешанные выборки и отсутствие использования шкалы UKU SERS.

Цель работы – выявить клинические и демографические факторы риска развития НР на антипсихотики у детей и подростков с РП в условиях стационара.

Материал и методы

Проведено наблюдательное исследование среди пациентов с РП, госпитализированными в ГБУЗ «НПЦ Психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой» ДЗМ в период с мая 2023 по март 2024 г. Дизайн исследования одобрен локальным этическим комитетом «НПЦ Психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой» ДЗМ (протокол от 17.05.2023 №2/23).

Исследование имело обсервационный проспективный дизайн. Исследователь не являлся лечащим врачом и не оказывал влияния на выбор лекарственного препарата, а также на его назначение и коррекцию терапии. Респондентами в исследовании выступали исключительно дети. Вместе с тем в соответствии с принципами врачебной этики при выявлении НР исследователь информировал об этом лечащего врача.

Все пациенты принимали как минимум один АП за время наблюдения. Критерии включения: мужской пол, возраст от 7 до 17 лет включительно, РП в качестве показания к назначению АП, назначение АП как основного лекарственного препарата, добровольное информированное согласие законного представителя пациента/самого пациента на участие в исследовании. Критерии невключения: несоответствие любому из критериев включения, наличие коморбидного эндогенного психического расстройства (расстройство шизофренического спектра – F2X.X, биполярное аффективное расстройство – F31.X), расстройство аутистического спектра (F84.X), интеллектуальная недостаточность (F70.X, F71.X, F72.X, F73.X), отказ от участия в исследовании, наличие хронических соматических заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии. Критерии исключения: отказ от участия в исследовании, отмена АП в ходе наблюдения.

В карту исследования исследователь вносил назначенные препараты с указанием только международного непатентованного наименования и дозы на 5-е, 10 и 14-е сутки осмотра. В ряде эпизодов лечащие врачи проводили кросс-титрацию АП, которую не классифицировали как дублирование, и в дальнейшем анализе дублирования АП данные случаи не учитывали, однако АП, участвовавший в кросс-титрации, учитывали при расчете дозы препаратов в хлорпромазиновом эквиваленте (ХПЭ) в день осмотра.

Для оценки безопасности медикаментозной терапии использовали шкалу UKU SERS в модифицированном варианте, позволяющую оценивать психические, неврологические, вегетативные и сома...

Айсин Ф.Р., Че М.Д., Рощина Е.А., Сычев Д.А., Иващенко Д.В.