Оценка уровня галектина-3 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом 2-го типа и бессимптомной гиперурикемией

Аннотация. Значительная распространенность и зачастую несвоевременная диагностика хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с коморбидной патологией, включая сахарный диабет (СД) 2-го типа и гиперурикемию, высокая летальность в этой группе больных диктуют необходимость поиска новых прогностических биомаркеров. Цель – оценка уровня галектина-3 и течения ХСН у пациентов с СД 2-го типа и бессимптомной гиперурикемией (БГУ). Материал и методы. У 128 пациентов с ХСН были оценены уровень мочевой кислоты, галектина-3 и клинические характеристики течения заболевания. В зависимости от наличия СД и БГУ участники исследования были разделены на 4 группы: 1-я – ХСН + СД 2-го типа + БГУ (n = 33); 2-я – ХСН + СД 2-го типа (n = 35); 3-я – ХСН + БГУ (n = 36); 4-я – ХСН без СД 2-го типа и БГУ (n = 24). Результаты. Пациенты с наличием СД и БГУ имели статистически значимо (p <0,05) более высокий уровень мочевой кислоты, натрийуретического пептида (NT-proBNP) и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), бо`льшую вероятность развития ретинопатии, нейропатии и стенокардии напряжения. Кроме того, у таких больных выявлялся более высокий уровень галектина-3 (p <0,05). При этом наличие в сочетании с ХСН только БГУ повышало риск развития более тяжелого поражения почек (согласно показателям) СКФ, а наличие только СД – поражения сердца (по уровню NT-proBNP) (p <0,05). Корреляционный анализ по Спирмену выявил следующие значимые корреляционные связи: прямую связь высокой тесноты между NT-proBNP и галектином-3 (ρху = 0,837, р <0,001), обратную связь заметной тесноты между фракцией выброса левого желудочка и уровнем NT-proBNP (ρху = -0,654, р <0,001), фракцией выброса левого желудочка и уровнем галектина-3 (ρху = -0,515, р <0,001), прямую связь умеренной тесноты между уровнем мочевой кислоты и галектина-3 (ρху = 0,469, р <0,01), обратную связь умеренной тесноты между уровнем мочевой кислотой и СКФ (ρху = -0,474, р <0,01) Заключение. Оценка уровня галектина-3 может помочь в прогнозировании риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с БГУ при наличии СД 2-го типа, а также их осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – синдром, характеризующийся наличием дисбаланса между гемодинамическими потребностями организма и возможностями сердца доставлять необходимое количество кислорода к органам и тканям. Количество пациентов с этой патологией во всем мире продолжает увеличиваться и на данный момент достигает около 64 млн человек. При этом в структуре смертности ХСН занимает одно из лидирующих мест [1].

Увеличение частоты встречаемости этого заболевания связано со старением населения, ростом распространенности факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и коморбидных заболеваний [2]. Частыми сопутствующими патологиями при ССЗ выступают хроническая болезнь почек (ХБП), ожирение, хроническая обструктивная болезнь легких, атеросклероз и др. [3]. Отдельное внимание уделяется наличию сахарного диабета (СД) 2-го типа и бессимптомной гиперурикемии (ГУ) у пациентов, так как они служат предикторами неблагоприятного прогноза ССЗ, а следовательно, и независимыми факторами риска развития ХСН [4]. При СД высокий уровень глюкозы способствует профибротическим процессам в миокарде как через пролиферацию фибробластов, что активирует транскрипцию и секрецию белков внеклеточного матрикса, так и через повышение активности местной системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) в сердце [5]. Патофизиологическая роль повышенного уровня мочевой кислоты в настоящий момент не до конца изучена, однако в исследованиях установлено влияние ГУ на возникновение ХСН через окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию и сосудистое воспаление [6].

Значительная распространенность и зачастую несвоевременная диагностика хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с коморбидной патологией, высокая летальность в этой группе больных диктуют необходимость поиска новых прогностических биомаркеров. Одним из них является галектин-3 – белок, который экспрессируется геном LGALS3, расположенным на 14-й хромосоме [7]. В организме галектин-3 обнаруживается во многих клетках, но максимальные уровни его экспрессии фиксируются в иммунных клетках (макрофагах, моноцитах, тучных клетках, эозинофилах, NK-киллерах, активированных Т- и В-лимфоцитах), а также в эпителиальных и эндотелиальных клетках и сенсорных нейронах [8]. Галектин-3 – многофункциональный белок, участвующий во многих физиологических и патологических процессах, включая рост клеток, дифференцировку, апоптоз, клеточную адгезию, ангиогенез, воспаление, фиброгенез и прогрессирование опухоли [9]. Усиление его выработки происходит под действием медиаторов воспаления при повреждении миокарда [10]. В дальнейшем это приводит к активации фибробластов, усилению секреции коллагена, который откладывается вокруг кардиомиоцитов, и, как следствие, к ремоделированию желудочков [11]. Уровень галектина-3 считается потенциальным биомаркером сердечно-сосудистого воспаления и может быть использован для прогнозирования риска развития ССЗ у пациентов с бессимптомной ГУ (БГУ) [12].

Цель исследования – оценка уровня галектина-3 и течения ХСН у пациентов с СД 2-го типа и БГУ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 128 пациентов (80 мужчин и 48 женщин) кардиологического отделения БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 1», подписавших добровольное информированное согласие. Протокол и дизайн исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России (№ 7 от 19.10.2023).

Критерии включения: наличие установленного в соответствии клиническими рекомендациями...

М.Г. Колпачева, А.А. Пашкова, Л.Н. Антакова, О.А. Герасимова, Е.Н. Алферова