Оценка уровня маркеров фиброза у лиц с различными фенотипами ожирения

Аннотация. Среди лиц с ожирением большой интерес вызывает подгруппа, имеющая умеренные кардиометаболические риски и позитивный прогноз. Этот феномен активно изучается и получил название «метаболически здоровое ожирение» (МЗО). В настоящее время ведется поиск предикторов неблагоприятных прогнозов развития ассоциированных с ожирением заболеваний у лиц с различными его фенотипами. В результате активности жировой ткани возникает системное воспаление, итогом которого становится развитие в различных органах и тканях фиброза. При этом в повседневной клинической практике диагностика фиброза вызывает трудности в связи с дороговизной и инвазивностью методик, в связи с чем изучаются неинвазивные способы его оценки, например, с помощью исследования сывороточных маркеров фиброза галектина 3 (Gal-3) и трансформирующего фактора роста бета 1 (ТФР-β1).
Цель исследования – оценить уровни сывороточных маркеров фиброза у лиц с различными фенотипами ожирения.
Материал и методы. В исследование были включены 76 человек с ожирением. Из них сформированы две статистически однородные по полу и возрасту группы: с МЗО (n = 35) и с метаболически нездоровым ожирением (МНЗО, n = 41). Метаболическое фенотипирование проводилось в соответствии с критериями NCEP ATP III. У всех участников выполнялось определение уровня Gal-3 и ТФР-β1 методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Медианный уровень Gal-3 в группах участников с МЗО и МНЗО статистически значимо не отличался: 0,3 [0,16; 0,42] и 0,23 [0,1; 0,33] нг/мл соответственно (р = 0,074). Статистически значимых различий в уровне ТФР-β1 между группами также выявлено не было: его медиана составила 1,95 [1,43; 2,7] пг/мл в группе МЗО и 2,4 [1,62; 3,13] пг/мл в группе МНЗО (р = 0,265).
Заключение. Наличие фенотипа МЗО, вероятно, не является стабильным или надежным маркером будущих благоприятных прогнозов в отношении развития ассоциированных с ожирением заболеваний.

ВВЕДЕНИЕ

Борьба с пандемией ожирения и снижение смертности от связанных с ним неинфекционных заболеваний – важнейшие задачи современного здравоохранения. Ежегодно избыточный вес и ожирение приводят к 1,6 млн преждевременных смертей от неинфекционных патологий, таких как сахарный диабет (СД), онкологические заболевания, болезни сердца и инсульт, что превышает число погибших в результате дорожно-транспортных происшествий [1].

В России наблюдаются общемировые тенденции роста и распространенности ожирения: среднепопуляционное значение индекса массы тела (ИМТ) составляет 27,6 кг/м². Ожирение чаще встречается у женщин, доля его увеличивается с возрастом, кроме того, увеличивается количество людей с абдоминальным ожирением [2].

Среди людей с ожирением большой интерес вызывает подгруппа, которая словно защищена от его неблагоприятных последствий, имеет умеренные кардиометаболические риски и позитивный прогноз. Такой феномен получил название «метаболически здоровое ожирение» (МЗО). В противоположность лицам с МЗО пациенты с развивающимся метаболическим синдромом и высокими сердечно-сосудистыми рисками объединены в фенотип метаболически нездорового ожирения (МНЗО).

Оценить истинную распространенность МЗО в настоящее время сложно, поскольку единые диагностические критерии этого фенотипа ожирения отсутствуют. По результатам большинства исследований, типаж пациента с МЗО чаще представлен молодыми женщинами с ожирением I степени, ведущими активный образ жизни, с хорошо развитой мышечной массой и перераспределением жировой ткани в пользу подкожной. Ряд авторов отрицает существование МЗО в связи с его нестабильностью. Подавляющее большинство лиц с МЗО со временем переходит в неблагоприятный фенотип, что обесценивает все прежние благоприятные прогнозы [3, 4].

Причины этого феномена окончательно не ясны. В развитии сопутствующих ожирению состояний большую роль играют количественные характеристики – абсолютная и относительная величина жировой массы тела. Однако в ряде случаев различия в кардиометаболических рисках нельзя объяснить только степенью ожирения. Установлено, что важное значение в этом контексте имеет особенность распределения жирового депо. Топография жироотложения признана самостоятельным фактором, влияющим на развитие коморбидных заболеваний и на общую смертность. Выраженное негативное влияние на здоровье оказывает висцеральный и эктопический жир [5].

В настоящее время жировая ткань рассматривается не только как депо энергии, но и как эндокринный и иммунный орган, регуляция деятельности которого осуществляется при участии нейропептидов, цитокинов и других сигнальных молекул. В результате активности адипоцитов возникает системное воспаление с нарушением микроциркуляции, активацией роста соединительной ткани и развитием фиброза в различных органах, в том числе в сердечно-сосудистой системе и печени, что приводит к появлению и прогрессированию ряда серьезных ассоциированных с ожирением заболеваний [6]. В связи с этим важным этапом в ведении пациентов с ожирением представляется выявление фиброза тканей на ранних стадиях.

В повседневной клинической практике диагностика фиброза вызывает трудности в связи с дороговизной и инвазивностью используемых методик [7]. Все больший интерес для изучения привлекают неинвазивные способы оценки фиброза, например исследование потенциальных сывороточных маркеров этого состояния – галектина 3 (Gal-3) и трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР- β1). К сожалению, и у этих методов есть недостатки и ограничения. Большинство маркеров фиброза неспецифичны, могут изменяться при наличии воспаления. Кроме того, возможно возрастание их уровня из-за медленного выведения из крови, обусловленного нарушением работы эндотелиальных клеток, снижением почечной функции. Поэтому роль сывороточных маркеров для диагностики фиброза тканей и органов находится в стадии активного изучения и...

И.Л. Березенко, Е.В. Филиппов, М.В. Волченкова, А.А. Никифоров