Оксидантно-антиоксидантный профиль эндометрия: патогенез гиперпластических процессов

Гиперплазия и рак эндометрия остаются актуальными проблемами гинекологии, что подчеркивает необходимость более глубокого изучения их патогенеза. Согласно приведенным в литературе данным, нарушение оксидантно-антиоксидантного баланса рассматривается как одно из звеньев формирования и прогрессирования этих состояний. В настоящем обзоре проанализированы результаты доступных клинических исследований, посвященных оксидантно-антиоксидантному профилю эндометрия при гиперплазии и раке эндометрия, а также обобщены данные экспериментальных работ и литературных обзоров, необходимых для комплексной оценки молекулярных механизмов и интерпретации клинических наблюдений.
Анализ представленных в литературе данных показал, что оксидативный стресс формируется уже при гиперплазии эндометрия без атипии и характеризуется усилением перекисного окисления липидов, снижением содержания тиольных групп и уменьшением активности антиоксидантных ферментов. При атипической гипрерплазии эндометрия профиль оксидативного стресса становится более вариабельным, отражая адаптационные реакции клеток. В условиях рака эндометрия нарушение оксидативного статуса проявляется противоположными эффектами: умеренный уровень активных форм кислорода поддерживает пролиферативные и адаптационные процессы опухолевых клеток, тогда как критическое повышение их концентрации инициирует каскады программируемой клеточной гибели. Клинические данные демонстрируют связь маркеров оксидативного стресса с размером опухоли, метастазированием, особенностями ответа на терапию и показателями выживаемости.
Заключение: Представленные данные подтверждают клиническую ценность маркеров оксидативного стресса при гиперплазии и раке эндометрия, поскольку их изменения коррелируют с особенностями течения заболевания, степенью распространенности опухолевого процесса и характером ответа на терапию. Включение показателей оксидантно-антиоксидантного состояния в диагностическую оценку может способствовать более точной оценке риска и выбору обоснованной тактики ведения пациенток.

Вклад авторов: Болдырева А.А. – определение концепции, поиск и анализ данных литературы, написание текста; Щербакова Л.Н. – определение концепции, пересмотр и редактирование рукописи, окончательное утверждение версии для публикации; Бугеренко А.Е., Огай Д.С. – поиск и анализ данных литературы; 
Сичинава Л.Г., Панина О.Б. – научное консультирование, редактирование и окончательное утверждение версии для публикации. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания МГУ им. М.В. Ломоносова.
Для цитирования: Болдырева А.А., Щербакова Л.Н., Бугеренко А.Е., Огай Д.С., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Оксидантно-антиоксидантный профиль эндометрия: патогенез гиперпластических процессов.
Акушерство и гинекология. 2026; 2: 70-77
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.26

Гиперплазия эндометрия остается одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии, что обусловлено высокой распространенностью патологии, риском рецидивов и трансформации в рак эндометрия. В клинической практике применяется двухуровневая классификация Всемирной организации здравоохранения, предложенная в 2014 г. и подтвержденная в редакции 2020 г.: гиперплазия эндометрия без атипии и атипическая гиперплазия эндометрия (АГЭ) [1].

АГЭ расценивается как эндометриальная интраэпителиальная неоплазия и имеет высокий риск малигнизации [1, 2]. По различным данным, без лечения у 20–40% пациенток с АГЭ развивается аденокарцинома эндометрия в течение последующих 1–5 лет [3, 4]. Даже при активном лечении (гормонотерапия или гистерэктомия) в 5–10% случаев АГЭ уже сопряжена с сопутствующим невыявленным микрофокусом рака эндометрия [5]. Рак эндометрия является самым распространенным злокачественным новообразованием женской репродуктивной системы в развитых странах и занимает четвертое место среди онкологических заболеваний у женщин [6].

Основной причиной развития и прогрессирования гиперплазии эндометрия считается гормональный дисбаланс – избыток эстрогенов при недостатке прогестерона, что ведет к избыточной пролиферации эндометрия [1, 7, 8]. Однако изучение механизмов перехода гиперплазии в рак эндометрия остается предметом активных исследований [7–9]. В последние годы внимание исследователей привлекает роль оксидативного стресса, активных форм кислорода (АФК) и дисбаланса между про- и антиоксидантными системами в патогенезе гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии [10, 11].

АФК представляют собой группу химически высокоактивных молекул, образующихся как побочные продукты нормальных аэробных метаболических процессов. АФК играют важную роль в клеточной сигнализации, участвуя в пролиферации, дифференцировке и регуляции иммунного ответа. Их регуляторная активность определяется локализацией, концентрацией и временем персистенции [11, 12].

Однако, когда уровни АФК и других свободнорадикальных соединений патологически повышены или нарушены системы антиоксидантной защиты, происходит повреждение ключевых клеточных компонентов, включая ДНК, белки и липиды – возникает состояние, называемое оксидативным стрессом [13, 14]. Окислительные повреждения ДНК и других клеточных структур рассматриваются как важное звено, способствующее накоплению мутаций. Дисбаланс между про- и антиоксидантными системами описан при широком спектре хронических заболеваний, включая нейродегенеративные, воспалительные и опухолевые процессы [15, 16].

Хронический избыточный оксидативный стресс способствует канцерогенезу в различных органах [10]. Эндометрий не является исключением: на фоне гиперэстрогении и локального воспаления (например, при ожирении или синдроме поликистозных яичников) может формироваться прооксидантная среда, которая инициирует и поддерживает патологическую пролиферацию. С другой стороны, клетки, приобретая атипичные черты и переходя к неопластическому росту, для выживания могут изменять свой оксидантно-антиоксидантный гомеостаз. Изучение оксидантно-антиоксидантного профиля эндометрия – соотношения показателей перекисного окисления липидов, активности антиоксидантных ферментов и уровней антиоксидантов – позволяет глубже понять метаболические изменения при гиперплазии эндометрия. Это направление способно выявить дополнительные звенья патогенеза гиперплазии и ранней малигнизации, что в перспективе может лечь в основу новых диагностических маркеров и точек приложения терапии.

В данной работе проанализированы результаты доступных клинических исследований, посвященных оксидантно-антиоксидантному профилю эндометрия при гиперплазии и раке эндометрия, а также обобщены данные экспериментальных работ и литературных обзоров, необходимых для комплексной оценки молекулярных механизмов и интерпретации клинических наблюдений. Несистематический обзор был выполнен путем поиска по следующим базам данных: eLibrary, PubMed, Google Scholar, The Cochrane Library. Поиск осуществлялся с использованием MeSH-терминов Oxidative Stress, Endometrium, Endometrial Hyperplasia, Endometrial Cancer, и соответствующих ключевых слов на русском языке. Были отобраны оригинальные и обзорные статьи в авторитетных изданиях, посвященные гиперплазии эндометрия с атипией и без атипии, раку эндометрия, оксидативному стрессу, АФК, прооксидантным и антиоксидантным факторам, биомаркерам оксидативного стресса.

Общие механизмы влияния оксидативного стресса на патогенез гиперпластических процессов в эндометрии

Анализ представленных в литературе данных показывает, что оксидативный стресс является важным звеном патогенеза гиперплазии эндометрия. Он дополняет действие гормонов, стимулируя пролиферацию и препятствуя апоптозу аномальных клеток. Можно выделить наиболее значимые механизмы участия оксидативного стресса в патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии.

Стимуляция клеточной пролиферации через сигнальные пути. Умеренное пов...

Болдырева А.А., Щербакова Л.Н., Бугеренко А.Е., Огай Д.С., Сичинава Л.Г., Панина О.Б.