Опухоль-ассоциированные фибробласты и клинико-морфологические особенности рака мочевого пузыря

Цель. Определение иммуно-гистохимических (ИГХ) маркеров опухоль-ассоциированных фибробластов (CAFs) при раке мочевого пузыря (РМП) и оценка их связи с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Материалы и методы. В исследование были включены операционные материалы 44 пациентов, обратившихся в Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова с диагнозом РМП в период с марта 2017 г. по декабрь 2023 г. Оценены клинико-морфологические характеристики и их связь с маркерами CAFs. Результаты. При сравнении стадии и степени злокачественности РМП с уровнем экспрессии FAP обнаружены статистически значимые различия (p<0,001). Связь маркера со стадией и степенью злокачественности была сильной соответственно (V=0,656) и (V=0,674). При сравнении диаметра опухоли с реакцией на маркеры установлены статистически значимые различия диаметра опухоли в зависимости от уровня экспрессии FAP (p=0,033). Обсуждение. Несмотря на благоприятный прогноз по общей выживаемости для немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМП), сохраняется высокий риск рецидива. Существующие классификации CUETO и EORTC не позволяют спрогнозировать рецидив и эффективность внутрипузырной БЦЖ-терапии. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с использованием антител к CAFs может служить важным инструментом для оценки прогноза и выбора стратегии лечения. Выводы. Исследование CAFs с использованием ИГХ позволило выявить связь с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Требуются дальнейшие исследования для оценки связи маркеров с прогнозом заболевания и ответом на проводимую терапию.

Введение. Рак мочевого пузыря (РМП) – наиболее распространенная опухоль мочевыделительной системы, занимающая 9-е место среди всех онкологических заболеваний в мире [1]. При первичной диагностике в 75% случаев выявляют немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП) формы, характеризующиеся относительно благоприятным прогнозом течения с 5-летней общей выживаемостью (ОВ) свыше 85%. Тем не менее НМИРМП сопряжен с высоким риском рецидива, составляющим до 70%, а в 25% случаев прогрессирует в мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП), который характеризуется 5-летней выживаемостью менее 50% [2].

В настоящее время признано взаимодействие опухолевых клеток с окружающими тканями, что приводит к возникновению «ключевых» признаков рака, таких как поддержание пролиферативного сигналинга, опухоль-стимулирующего воспаления и метастазирования [3]. Взаимодействующие с опухолью гладкомышечные клетки, кровеносные сосуды, иммунные клетки, опухоль-ассоциированные фибробласты (CAFs) и внеклеточный матрикс получили название микроокружение опухоли (Tumor Microenvironment – ТМЕ) [4]. В свою очередь, CAFs являются наиболее распространенной группой клеток TME, в зависимости от гистологического типа опухоли, характеризующиеся разными профилями экспрессии генов и свойствами.

Так, на основании полногеномного секвенирования для РМП были выявлены субпопуляции CAFs: воспалительные (iCAFs) и мышечные (myCAFs), каждая из которых обладает уникальными свойствами. В частности, субпопуляция iCAFs характеризуется повышенной экспрессией генов, связанных с воспалением (IL-6, CCL2), и характеризуется плохим прогнозом течения заболевания [5].

Секвенирование редко применяется в рутинной практике из-за сложности и дороговизны методики. Кроме того, полногеномное секвенирование не позволяет оценить пространственное распределение отдельных клеток и их дальнейшее изменение в опухоли [6]. Поэтому для выявления CAFs используется иммуногистохимическое (ИГХ) исследование.

В связи с этим актуальным является определение ИГХ маркеров CAFs при РМП и оценка их связи с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Это и стало целью нашего исследования.

Материалы и методы. В работу был включен операционный материал 44 пациентов за период с марта 2017 г. по декабрь 2023 г., обратившихся в Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова в плановом порядке по поводу РМП, для выполнения первичной трансуретральной резекции мочевого пузыря. Клинико-морфологические характеристики представлены в таблице 1.

Иммуногистохимическое исследование проведено в автоматическом режиме в автостейнере BOND-III с двумя антителами: кроличьи моно...

Жестков И.А., Камалов Д.М., Олейник Н.А., Нестерова О.Ю., Варенцов М.Г., Камалов А.А.