Опыт применения дупилумаба у подростка с резистентным эозинофильным эзофагитом и транссиндромной эндокринной и атопической коморбидностью: клинический случай и обзор литературы

Обоснование: Растущая заболеваемость эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) среди детей, несмотря на совершенствование методов диагностики, представляет собой серьезную проблему. В связи с этим особую актуальность приобретает поиск оптимальных методов лечения, и биологическая терапия может стать высокоэффективной и безопасной, особенно в случаях, резистентных к стандартной терапии. 
Описание клинического случая: В статье представлен опыт применения дупилумаба у 15-летнего подростка с ЭоЭ и бронхиальной астмой, длительно находившегося на терапии системными глюкокортикостероидами без значительного улучшения. Прогрессирующее эозинофильное воспаление, фиброзирующие изменения пищевода, трофологическая недостаточность и значительное ухудшение качества жизни больного инициировали назначение дупилумаба, что позволило достичь клинической, эндосокпической и гистологической ремиссии. 
Заключение: Данное наблюдение демонстрирует потенциал дупилумаба как эффективного средства терапии тяжелых, рефрактерных форм ЭоЭ у детей при наличии коморбидной патологии.

Для цитирования: Горбань В.В., Левин П.В., Горбань Е.В., Дюверже Д.О., Циммерман Т.С. Опыт применения дупилумаба у подростка с резистентным эозинофильным эзофагитом и транссиндромной эндокринной и атопической коморбидностью: клинический случай и обзор литературы. Фарматека. 2026;33(3):128-133. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.128-133

Вклад авторов: Горбань В.В. – написание и редактирование текста, анализ литературы. Левин П.В. – концепция и редактирование текста. 
Горбань Е.В. – написание и редактирование текста. Циммерман Т.С. – концепция и предоставление клинических данных. Дюверже Д.О. – литературный поиск, помощь с оформлением. 
Все авторы дали окончательное согласие на подачу рукописи и согласились нести ответственность за все аспекты работы, ручаясь за их точность и безупречность. 
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Хотя эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) был впервые описан в начале 1970-х гг. [1], заболеваемость им и его распространенность быстро растут, особенно в западных странах [2]. Показатель заболеваемости ЭоЭ на 100 000 населения среди детей и молодежи увеличился с 3,7 в 2022 г. до 5,31 в 2023 г., что подчеркивает актуальность данной проблемы для терапевтов, гастроэнтерологов, педиатров и иммунологов [3–6]. На сегодняшний день ЭоЭ рассматривается как хроническое, иммуноопосредованное заболевание пищевода, характеризующееся симптомами эзофагеальной дисфункции и выраженной эозинофильной инфильтрацией слизистой оболочки (СО) пищевода. Основные механизмы патогенеза ЭоЭ включают патологическую активацию иммунной системы, опосредованную Th2-антигенами, нарушение барьерной функции СО пищевода и сенсибилизацию к респираторным и пищевым антигенам [7–10]. В патогенезе ЭоЭ рассматривается возможность генетической предрасположенности к ЭоЭ [9], опосредованной специфическими для ЭоЭ и общими атопическими локусами заболеваний, которые могут оказывать синергетические эффекты [9].

Клинические проявления дисфункции пищевода включают дисфагию, одинофагию (болезненность при глотании), эпизоды вклинения пищи в пищевод, боль в грудной клетке без связи с глотанием, развитие стенозов пищевода и прогрессирующее снижение массы тела, более характерное для детей [4], что существенно ухудшает общее состояние и качество жизни пациентов.

Диагностика ЭоЭ основывается на совокупности клинических, лабораторных, эндоскопических и патоморфологических данных, при этом наличие эозинофилии в сочетании с симптомами дисфагии считается патогномоничным для данного заболевания [2, 5, 8]. Вспомогательное значение для диагноза имеют исследование общего IgE, эозинофилия периферической крови, результаты кожных аллергопроб. Общепринятое ведение больных с ЭоЭ, включающее соблюдение элиминационной диеты, последовательное назначение ингибиторов протоннй помпы (ИПП), топических, а затем и ситемных глюкокортикостероидов [10–12], не всегда оказывается успешным и требует назначения препаратов биологической терапии [13], включая дупилумаб, эффективный при лечении ЭоЭ как у взрослых, так и у подростков [4, 7].

Назначение дупилумаба на более ранних этапах лечения можно рассматривать при других атопических коморбидных состояниях [14]. При этом сложность схем лечения ЭоЭ и последующее наблюдение требуют мультимодального, многодисциплинарного подхода для оптимизации ведения пациентов [12] с дополнительными поведенческими вмешательствами у детей [14].

Цель работы – оценить эффективность применения дупилумаба в терапии резистентного эозинофильного эзофагита с транссиндромной эндокринной и атопической коморбидностью в педиатрической практике с демонстрацией клинического случая.

Задача работы – определить динамику клинико-лабораторных и инструментальных изменений при лечении пациента детского возраста с эозинофильным эзофагитом, транссиндромной и атопической коморбидностью и резистентностью к глюкокортикостероидам.

Клинический случай

Ребенок А., родившийся в 2005 г. на 35-й неделе гестации с оценкой по шкале Апгар 5 баллов, был выписан на 14-е сутки жизни. Находился на грудном вскармливании до 1 года и 2 месяцев. С раннего возраста у ребенка наблюдались частые эпизоды срыгиваний после кормлений грудью.

Анализ медицинской амбулаторной карты показал, что у ребенка в возрасте 4 лет перед плановой герниопластикой было выявлено снижение уровня гемоглобина до 78 г/л и наличие эозинофилии, что потребовало курсового назначения препаратов железа, после отмены которых уровень гемоглобина вновь снижался, что указывало на хронический характер анемии. Семейной предрасположенности к аллергическим и аутоиммунным заболеваниям не наблюдалось, однако в аллергологическом анамнезе имелось отягощение поливалентной пищевой аллергией и респираторным аллергозом. Пациент не болел типичными детскими инфекциями, был привит по возрасту, операции и травмы, кроме плановой герниопластики, отсутствовали.

С 2010 г. ребенок находился под наблюдением эндокринолога с диагнозом гипопитуитаризм с дефицитом соматотропного гормона и значительном отставании в физическом развитии. Терапия соматотропным гормоном сопровождалась увеличением роста ребенка. В возрасте 6 лет ребенок проходил лечение в отделении гематологии и онкологии, где был установлен диагноз первичного иммунодефицита, связанного с дефицитом субклассов IgG и была назначена кратковременная заместительная терапия иммуноглобулинами.

С 2012 г. у ребенка случались редкие периоды затрудненного дыхания со свистящими хрипами в легких, на основании чего был диагностирован бронхообструктивный синдром, а после развернутого приступа удушья в 14-летнем возрасте (2019 г.) был выставлен диагноз атопической бронхиальной астмы (БА).

С 10-летнего возраста ребенка ...

Горбань В.В., Левин П.В., Горбань Е.В., Дюверже Д.О., Циммерман Т.С.