Опыт применения препарата Ковирвин (АВ21 D+) у реконвалесцентов COVID-19

Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, остается значимой проблемой здравоохранения. Сохраняется актуальность дальнейшего изучения патогенетических механизмов заболевания, его осложнений, а также разработки и совершенствования подходов к персонализированной терапии и реабилитации пациентов. В связи с этим особое значение приобретает поиск подходов к коррекции нарушений микробиоценоза кишечника в рамках комплексного лечения COVID-19. Одним из перспективных направлений в этом контексте рассматривается использование пробиотических препаратов.
Цель исследования. Оценка клинической эффективности комплексного пробиотика Ковирвин (AB21 D+) у реконвалесцентов COVID-19.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 100 пациентов — 59 мужчин и 41 женщина, из них 42 чел. по окончании стационарного лечения получали пробиотический препарат по 1 капсуле в день в течение 30 дней. Применяли клиническо-лабораторные, иммунологические, микробиологические, инструментальные и статистические методы исследования.
Результаты. Продемонстрирована достоверная клиническая эффективность пробиотического комплекса Ковирвин (AB21 D+): снижение выраженности и купирование клинических проявлений заболевания, снижение выраженности системных воспалительных изменений, а также восстановление баланса микробиоценоза кишечника (увеличение содержания нормальной симбиотической флоры и снижение количества условно-патогенных бактерий).
Заключение. Результаты исследования демонстрируют эффективность пробиотического комплекса Ковирвин (AB21 D+), содержащего Lactiplantibacillus plantarum, Pediococcus acidilactici и витамин D3, применение которого способствует снижению выраженности системного воспаления, нормализации микробиоценоза и значительному улучшению качества жизни пациентов. Это открывает перспективы для разработки патогенетически обоснованных, микробиом-ориентированных подходов в терапии COVID-19, включая профилактику постковидных осложнений и восстановление иммунного гомеостаза.

Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, остается значимой проблемой здравоохранения. Заболевание COVID-19 стало причиной свыше 7 млн смертей, а распространение вируса продолжается и в настоящее время1.

Несмотря на окончание пандемии COVID-19, сохраняется риск циркуляции новых эпидемиологически потенциально опасных генетических вариантов вируса. Это обусловливает актуальность дальнейшего изучения патогенетических механизмов заболевания, его осложнений, а также разработки и совершенствования подходов к персонализированной терапии и реабилитации пациентов.

Появляющиеся в последние годы данные убедительно показывают существенное значение микробио­ценоза кишечника в регуляции иммунных и метаболических процессов макроорганизма. Изменения его коли­чественного и качественного состава, а также функциональной активности могут как способствовать развитию системного воспалительного ответа, так и формироваться вторично на фоне уже имеющегося воспаления. Данное обстоятельство приобретает особую значимость при COVID-19 – инфекционном заболевании с выраженной гиперпродукцией провоспа­лительных цитокинов и активацией врожденных механизмов иммунной защиты [1, 2].

Согласно последним данным литературы у пациентов с COVID-19 формируются выраженные нарушения кишечного микробиоценоза, характеризующиеся снижением численности облигатных симбиотических микроорганизмов (в том числе Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Faecalibacterium prausnitzii) на фоне увеличения доли условно-патогенных и патогенных микробных популяций (Klebsiella spp., Staphylococcus aureus, Citrobacter spp., Candida spp., Enterobacter spp. и др.) [3]. Указанные изменения могут рассматриваться не только как следствие инфекционного процесса, но и как один из факторов, влияющих на клиническое течение заболевания и степень выраженности воспалительного ответа.

Значительный научный интерес представляет анализ взаимосвязи между состоянием кишечного микробиоценоза и уровнем провоспалительных медиаторов, включая макрофагальные белки воспа­ления (MIP-1α, MIP-1β), интерлейкин 12 (IL-12) и растворимую форму рецептора CD14 (sCD14), поскольку данные цитокины играют важную роль в иммунопатогенезе COVID-19 и служат маркерами степени активации иммунной системы [4].

У пациентов с новой коронавирусной инфекцией отмечается увеличение концентраций MIP-1α/β, причем их уровни напрямую ассоциированы с тяжестью течения и неблагоприятным исходом заболевания [4, 5]. Дополнительным подтверждением вовлеченности кишечного звена в системный воспалительный процесс служит выявление повышенного уровня MIP-1α в слизистой оболочке тонкой кишки у пациентов с COVID-19 [6]. Наличие sCD14, высвобождаемой в ответ на стимуляцию моноцитов и макрофагов бактериальными компонентами, включая липо­полисахариды, свидетельствует о транслокации микроб­ных продуктов и развитии системной иммунной активации [7]. IL-12, синтезируемый активированными макрофагами и дендритными клетками, инициирует дифференцировку Th1-лимфоцитов и продукцию интерферона γ, тем самым усиливая противовирусные механизмы иммунной защиты [7, 8]. В совокупности указанные маркеры характеризуют активацию макрофагального звена иммунитета и его вклад в формирование воспалительного ответа при COVID-19.

Особое значение в патогенезе новой коронавирусной инфекции имеет состояние кишечного микробио­ценоза, обеспечивающего поддержание метаболичес­кого и иммунного гомеостаза организма. Острый период COVID-19 характеризуется сокращением количества представителей родов Ruminococcus, Alisti­pes, Eubacterium, Bifidobacterium, Faecalibacterium, Roseburia, Fusicathenibacter и Blautia и увеличением количества представителей родов Eggerthella, Bacteroides, Actinomyces, Clostridium, Streptococcus, Rotia и Collinsella [9, 10].

Согласно данным литературы изменения микро­биоценоза кишечника сохраняются длительно, и в период реконвалесценции определяется увеличение количества потенциально патогенных бактерий, таких как Erysipelatoclostridium ramosum и R. gnavus, и уменьшению количества полезных бактерий, таких как B. adolescentis и B. pseudocatenulatum [11, 12].

Учитывая значительное влияние микробиома кишечника на иммунитет дыхательных путей, основным направлением изучения микробиоценоза в рамках новой коронавирусной инфекции является ось «кишечник – легкие» – сложный механизм взаимодействия посредством комплекса иммунных, микробных, метаболических и барьерных факторов [2, 13, 14].

Взаимодействие микробиома кишечника и легких имеет двусторонний характер. Инфекция SARS-CoV-2 сопровождается развитием системного воспалительного ответа, тканевой гипоксии и нарушений в микро­циркуляторном русле [15, 16], что опосредованно затрагивает желудочно-кишечный тракт, способствуя развитию воспалительных изменений слизистой оболочки, повреждению эпителиального барьера и снижению синтеза защитных компонентов, таких как муцин [17]. Эти процессы создают условия для избыточной колонизации кишечника условно-патогенными мик...

Понежева Ж.Б., Мартынова Н.С., Маннанова И.В., Лазарева Е.Н.