Особенности аминокислотного состава эндометрия при низком овариальном резерве

Цель. Определить особенности аминокислотного состава эндометрия при низком овариальном резерве (НОР) в сравнении с пациентками с нормальным овариальным резервом в раннем и среднем репродуктивном возрасте.
Материалы и методы. Проведено наблюдательное одномоментное сравнительное исследование 110 пациенток репродуктивного возраста (20–35 лет), которым проводилась подготовка к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Пациентки были разделены на две группы: группа 1 – 80 пациенток с НОР (АМГ<1,2 нг/мл, КАФ<5–7 в каждом яичнике); группа 2 (контроль) – 30 пациенток с нормальным овариальным резервом. Образцы эндометрия получали путем пайпель-биопсии в среднюю секреторную фазу цикла. Анализ 23 аминокислот и их метаболитов выполняли методом UPLC-MS/MS. Статистическая обработка проводилась на платформе MetaboAnalyst v5.0 с использованием однофакторного (критерий Манна–Уитни, FDR) и многомерного статистического анализа (PCA, PLS-DA), а также анализа метаболических путей.
Результаты. Выявлены статистически значимые различия по 11 аминокислотам (q<0,05). У пациенток с НОР отмечалось выраженное снижение концентрации саркозина (в 7,91 раза; FC=0,13), триптофана (FC=0,68), пипеколиновой кислоты (FC=0,76) и лейцина (FC=0,89). Одновременно зарегистрировано повышение уровней аланина (FC=1,64), γ-аминомасляной кислоты (FC=1,61), аспарагина (FC=1,56), глутамина (FC=1,55), пролина (FC=1,44), гидроксипролина (FC=1,17) и аспарагиновой кислоты (FC=1,15). Многомерный анализ PLS-DA продемонстрировал четкое разделение групп по метаболическому профилю. Наиболее значимые изменения затрагивают метаболические пути аланина, аспартата и глутамата, а также аргинина и пролина.
Заключение. НОР у пациенток в раннем и среднем репродуктивном возрасте ассоциирован с формированием локального метаболического фенотипа эндометрия, характеризующегося изменениями аминокислотного состава. Выявленные изменения могут быть ассоциированы с функциональным состоянием эндометрия и его имплантационным потенциалом.

Вклад авторов. Дубинская Е.Д. – концепция и дизайн исследования, научное руководство, редактирование рукописи; Мглинец А.П. – сбор и анализ данных, статистическая обработка, обзор литературы, подготовка рукописи; Гаспаров А.С. – консультирование, редактирование рукописи; Алешкина Е.В. – обработка данных и оформление рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование выполнено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Протокол исследования был одобрен локальным комитетом по этике Российского университета дружбы народов им. Патриса Лумумбы (протокол № 4).
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дубинская Е.Д., Мглинец А.П., Гаспаров А.С., Алешкина Е.В. Особенности аминокислотного состава эндометрия при низком овариальном резерве.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 89-99
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.293

По данным различных авторов, частота инфертильных пациенток с низким овариальным резервом (НОР) в раннем и среднем репродуктивном возрасте составляет от 19 до 38,4% [1, 2]. Очевидно, эта когорта пациенток представляет сложную клиническую задачу не только с позиций качества получаемых эмбрионов, но и в оценке имплантационных возможностей эндометрия.

Частота наступления клинической беременности при использовании программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в этой группе пациенток существенно ниже, чем у женщин с нормальным овариальным резервом [3, 4]. При этом данные литературы относительно взаимосвязи показателей овариального резерва с качеством эмбрионов остаются противоречивыми. Так, отдельные исследования демонстрируют наличие ассоциации между уровнем антимюллерова гормона (АМГ) и частотой эуплоидии эмбрионов [5], тогда как другие не подтверждают независимой связи между уровнем АМГ и эуплоидностью [6]. Согласно опубликованным нами данным, частота повторных неудач имплантации в группе пациенток с НОР составляет 61% при переносе эмбрионов хорошего качества [7].

Однако известно, что успешная имплантация эмбриона определяется не только его морфологическим качеством и хромосомным статусом, но и состоянием эндометрия, формирующего так называемое «имплантационное окно» [8, 9]. При этом влияние НОР на рецептивность эндометрия до настоящего времени остается неизученным.

На сегодняшний день продолжается поиск возможностей оценки имплантационных свойств эндометрия в целом. В последние годы изучение метаболомного профиля эндометрия рассматривается как перспективное направление, позволяющее оценивать совокупность низкомолекулярных метаболитов в биологических тканях и жидкостях [10, 11]. Метаболомный профиль отражает конечный результат взаимодействия генетических, гормональных и внешних факторов и может служить более чувствительным индикатором функционального состояния ткани по сравнению с морфологическими или изолированными гормональными показателями [12].

При этом, согласно литературным данным, именно аминокислотный профиль наиболее объективно отражает состояние клеточного метаболизма и тканевого гомеостаза [13]. В отличие от гормональных показателей, характеризующих преимущественно системный уровень регуляции репродуктивной функции, анализ аминокислотного профиля эндометрия позволяет оценивать локальные особенности его функционального состояния [14].

Научной гипотезой, послужившей основой настоящего исследования, явилось предположение о том, что эндометрий пациенток с НОР в сравнении с эндометрием пациенток с нормальным резервом имеет иной аминокислотный состав, отражающий локальный метаболический фенотип и потенциально оказывающий влияние на его имплантационные свойства.

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось определение особенностей аминокислотного состава эндометрия при НОР в сравнении с пациентками с нормальным овариальным резервом в раннем и среднем репродуктивном возрасте.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Проведено наблюдательное одномоментное сравнительное исследование, включавшее 110 пациенток репродуктивного возраста (20–35 лет), проходивших лечение с помощью программам ВРТ на клинической базе кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института Российского университета дружбы народов им. Патриса Лумумбы (клиника «Я здорова») в период 2024–2026 гг.

Исследование носило поисковый (exploratory) метаболомный характер и было направлено на выявление потенциальных биомаркеров рецептивности эндометрия при НОР. В связи с этим априорный расчет объема выборки не проводился. Размер выборки определялся доступностью пациенток, удовлетворявших критериям включения в установленный период исследования, а полученные результаты рассматриваются как основание для последующих валидационных исследований на независимых выборках.

Формирование исследуемых групп

В зависимости от состояния овариального резерва пациентки были распределены на две группы: группа 1 (основная) – 80 пациенток с НОР; группа 2 (контрольная) – 30 пациенток с нормальным овариальным резервом.

НОР определяли при концентрации

АМГ<1,2 нг/мл и количестве антральных фолликулов (КАФ) менее 5–7 в каждом яичнике. Выбранные критерии основывались на современных подходах к оценке овариального резерва [15, 16]. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол не использовались в качестве самостоятельных критериев формирования групп, но учитывались при сравнении клинико-лабораторных характеристик пациенток.

Критерии включения и исключения

Критерии включения: возраст 20–35 лет, трубно-перитонеальное бесплодие, отсутствие беременности в течение не менее одного года регулярной половой жизни без контрацепции, подготовка к программе ВРТ, наличие информированного добровольного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: хронический эндометрит (N71.1), п...

Дубинская Е.Д., Мглинец А.П., Гаспаров А.С., Алешкина Е.В.