Отдаленные результаты применения гидроксихлорохина у пациентов с иммуноглобулин А-нефропатией

Цель: анализ отдаленных результатов после завершения 6-месячного курса терапии гидроксихлорохином (ГХХ) у пациентов с иммуноглобулин A-нефропатией (ИГАН).
Материал и методы. Проспективно определяли клинико-лабораторные показатели и частоту наступления ремиссии у 20 пациентов с ИГАН после курса ГХХ.
Результаты. Срок наблюдения составил от 13 до 59 месяцев (медиана 45 месяцев). В группе пациентов (n=14), достигших клинико-лабораторной ремиссии после курса ГХХ, отмечена стойкая ремиссия у 8 (57,1%) пациентов. В случае рецидива повторное применение ГХХ способствовало развитию ремиссии у 2 из 3 человек. Побочных эффектов лечения зарегистрировано не было.
Заключение. ГХХ может быть использован как эффективная альтернативная терапия у пациентов с ИГАН.

Введение

Во всем мире иммуноглобулин А-нефропатия (ИГАН) является наиболее распространенной формой первичного хронического гломерулонефрита (ХГН) и одной из основных причин развития терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП) [1, 2]. По статистике средний возраст установления диагноза в Российской Федерации и Республике Беларусь обычно колеблется от 30 до 35 лет, при этом более 75% диагнозов, выставляемых по результатам выполненных нефробиопсий, приходится на пациентов младше 40 лет [3, 4].

В первую очередь для этой формы ХГН характерно поражение клубочков, которое проявляется мезангиальной депозицией иммунных комплексов, содержащих иммуноглобулины А (IgA), что приводит к пролиферации мезангиальных клеток и расширению мезангиального матрикса. В большинстве случаев ИГАН дебютирует лабораторными изменениями в общем анализе мочи по типу эритроцитурии и протеинурии с/без эпизодов макрогематурии, у 20% пациентов клиника протекает с нефритическим синдромом, крайне редко встречается нефротический синдром или острое почечное повреждение [5].

В настоящее время протеинурия (ПУ) считается основным независимым фактором риска прогрессирующего снижения функции почек у пациентов с ИГАН [6]. При этом большое внимание уделяется расчету показателя усредненной по времени ПУ (СВПУ), который определяется, как средний уровень ПУ за рассматриваемый временной интервал [7].

Исследование крупной когорты пациентов с ИГАН показало, что риск наступления терминальной стадии ХБП начинал возрастать при СВПУ выше 0,5 г/сут [7]. В свою очередь СВПУ более 1,0 г/сут ассоциировался с увеличением риска начала диализа в 8,5 раза, а при СВПУ выше 2,0 г/сут риск увеличивался в 38 раз по сравнению с пациентами с СВПУ менее 0,3 г/сут. Таким образом, данная работа продемонстрировала важность мониторирования СВПУ с целью оценки эффективности снижения прогрессирования ХБП, а также адекватности проводимого патогенетического лечения у пациентов с ИГАН [7].

Гидроксихлорохин (ГХХ), производное 4-аминохинолина, за последние 5 лет стал многообещающим средством для лечения ИГАН. Клинические исследования, в основном проводимые среди пациентов азиатской популяции, последовательно показали эффективность в снижении ПУ и благоприятный профиль безопасности ГХХ у когорты пациентов с данной формой ХГН [8, 9]. Предполагаемые механизмы действия ГХХ основываются на ингибировании сигнальных путей толл-подобных рецепторов, подавлении продукции галактозодефицитного IgA типа 1 (Gd-IgA1) и ослаблении интраренального воспаления. Рекомендации по лечению ИГАН международной Инициативы по улучшению глобальных исходов лечения пациентов с ХБП (KDIGO) предполагают, что применение ГХХ может иметь терапевтический потенциал при ИГАН, однако необходима валидация в различных этнических группах и отдаленная оценка результатов лечения [10].

В связи с этим целью нашего исследования являлась оценка отдаленных результатов (12 месяцев и более) после проведенного 6-месячного курса ГХХ у пациентов с ИГАН.

Материал и методы

Проведено проспективное наблюдение за 20 пациентами с диагнозом ИГАН, получавшими первый курс лечение ГХХ в период с апреля 2019 по март 2022 г. в нефрологических отделениях Минска: ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» и УЗ «1-я городская клиническая больница», согласно исследовательскому протоколу, описанному ранее [11].

Все пациенты дали согласие на продолжение участия в исследовании и наблюдались у нефролога амбулаторно с частотой не реже одного раза в 6 месяцев, а также были разделены на две группы в зависимости от клинического ответа на проведенное 6-месячное лечение ГХХ. Группа 1 включала пациентов с отсутствием эффекта от терапии ГХХ, а группа 2 объединила лиц, достигших клинико-лабораторной ремиссии после курса ГХХ. При каждом визите к специалисту проводился контроль и коррекция дозы ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), включавшей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА); регистрировали показатели артериального давления, определяли уровень эритроцитурии, ПУ, согласно методикам, описанным ранее [11]. В конце исследования рассчитывали усредненный по времени показатель

Комиссаров К.С., Красько О.В., Пилотович В.С.