Парадоксы безопасности изотретиноина: баланс между нежелательными явлениями и клинической необходимостью

Системный изотретиноин остается высокоэффективным стандартом лечения тяжелого акне, воздействуя на ключевые звенья патогенеза. Однако его применение сопряжено с широким спектром нежелательных явлений, создавая парадокс безопасности. В научном обзоре проанализированы имеющиеся к настоящему моменту данные о возможных побочных эффектах терапии системным изотретиноином. 

Для цитирования: Ольховская К.Б., Круглова Л.С., Константиновская Е.Е., Кениксфест Ю.В. Парадоксы безопасности изотретиноина: баланс между нежелательными явлениями и клинической необходимостью. Фарматека. 2025;32(10):18-24. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.10.18-24

Вклад авторов: Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Акне является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, оказывающим влияние как на здоровье, так и на качество жизни пациентов [1, 2]. В патогенезе акне участвует множество факторов, среди которых наиболее важными являются гиперкератинизация фолликулов, избыточная продукция кожного сала, воспаление и пролиферация Cutibacterium acnes [3, 4]. Большинство случаев акне классифицируются как легкие и среднетяжелые формы, однако у части пациентов развивается тяжелая форма, которая может привести к формированию стойких косметических дефектов [5]. Варианты лечения акне включают местные средства (ретиноиды и антибиотики), системные препараты (ретиноиды, антибиотики и кортикостероиды) и немедикаментозные методы, такие как фототерапия. Местное лечение в основном используется при легких и умеренных формах акне, тогда как тяжелые варианты течения акне требуют применения системной терапии, причем системный изотретиноин (СИ) представляет собой наиболее эффективный вариант лечения, способствующий формированию ремиссии у большинства пациентов [6–8].

Изотретиноин, производное ретинола (витамина А), был введен в клиническую практику в начале 1980-х гг. и в настоящее время широко используется для лечения тяжелых и резистентных к местной терапии форм акне. В фармакоэпидемиологическом исследовании Reinold J. и соавт. (2024), охватывающем около 20% популяции Германии, изучалась частота использования СИ среди девушек и женщин репродуктивного возраста от 13 до 49 лет. Было определено, что с 2004 по 2019 гг. возрастно-стандартизированная распространенность применения СИ выросла на 63% – с 1,20 на 1000 женщин в 2004 году до 1,96 на 1000 женщин в 2019 г. При этом наиболее выраженный рост наблюдался в возрастных группах: с 16–20 лет (прирост 103%) и с 21–25 лет (прирост 96%) [9].

Эффективность СИ обусловлена его способностью уменьшать продукцию кожного сала (примерно на 90% за 6 недель при дозе 0,5–1,0 мг/кг/сутки) [10], нормализовать фолликулярную кератинизацию, тем самым ингибируя рост Cutibacterium acnes на поверхности кожи и в протоках сальных желез через механизм активации рецепторов ретиноевой кислоты (RAR), а также через механизмы, не опосредованных данными рецепторами [11, 12]. Индукция ключевых генов, таких как ген FOXO1, ген, кодирующий фактор некроза опухоли, ассоциирована с апоптозом себоцитов и подавлением пролиферации кератиноцитов [13, 14]. Кроме того, СИ также обладает противовоспалительным действием за счет снижения экспрессии Toll-подобного рецептора-2 на моноцитах [15], подавления активности Т-хелперных клеток, ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов [16], а также снижения уровня матриксных металлопротеиназ 9 и 13 [17].

Таким образом, многочисленные исследования убедительно демонстрируют эффективность СИ, однако широко обсуждаются и побочные эффекты, ассоциированные с применением данного препарата, что привело научное сообщество к запросу на проведение дальнейших исследований, квалифицирующих его характеристики и сравнивающих его эффективность и безопасность с другими классическими методами лечения акне, а также с различными режимами лечения, чтобы найти вариант терапии с наилучшим соотношением клинической пользы и безопасности [18–20]. Несмотря на уникальную эффективность в лечении тяжелого течения акне, применение СИ ассоциировано с развитием широкого спектра потенциально серьезных нежелательных явлений, что создает клинический парадокс: как максимально использовать терапевтический потенциал препарата, минимизируя риски для здоровья пациента.

Ретиноидный хейлит – самое раннее и наиболее частое нежелательное явление, встречающееся у 90–100% пациентов [21], которое появляется через не делю от начала терапии и часто используется для контроля соблюдения режима приема изотретиноина, что обусловлено дозозависимым эффектом препарата на продукцию кожного сала и дифференцировку кератиноцитов. Таким образом, чем меньше концентрация изотретиноина в крови, тем менее активные проявления хейлита у пациента, и наоборот. Различные исследования демонстрируют, что раннее начало применения эмолентов и регенерирующих препаратов на красную кайму губ предупреждает острое течение данного симптома (рисунок) [22, 23].

Нежелательные явления на фоне приема СИ со стороны кожных покровов и слизистых оболочек возника...

Ольховская К.Б., Круглова Л.С., Константиновская Е.Е., Кениксфест Ю.В.