Параметры микроциркуляции и флуоресценции НАДН в коже у пациентов с явным гипотиреозом и их динамика после достижения эутиреоза

Актуальность: Гипотиреоз (ГТ) связан с сердечно-сосудистыми и метаболическими нарушениями, которые в ряде случаев не восстанавливаются на фоне заместительной терапии левотироксином натрия (LT4). 
Цель исследования: оценить микроциркуляцию и флуоресценцию восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) в коже у пациентов с впервые выявленным явным ГТ до и после достижения эутиреоза на фоне LT4.
Материалы и методы: У 50 здоровых добровольцев и 14 пациентов с явным ГТ оценивали липидный профиль, показатели общего анализа крови, уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6), микроциркуляцию и амплитуду флуоресценции НАДН (AFНАДН) в коже предплечья в покое, при охлаждении до 10 °C, нагревании до 35 и 42 °C. Рассчитывали среднеквадратичное отклонение (σ), коэффициент вариации кровотока (Kv) и методом вейвлет-анализа определяли амплитуды колебаний микроциркуляции в нейрогенном (Aн), миогенном (Aм), дыхательном (Ад) и пульсовом (Aсерд) диапазонах. 
Результаты: При явном ГТ показатель микроциркуляции при нагревании до 42 °C, Aм, Aсерд и σ были ниже, чем у здоровых добровольцев. По другим параметрам микроциркуляции, а также AFНАДН в покое при охлаждении и нагревании до 
35 °C не выявлено различий. После достижения эутиреоза не выявлено статистически значимой динамики параметров микроциркуляции и AFНАДН. При ГТ уровни общего холестерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, ИЛ-6 и ширины распределения эритроцитов (RDW) были выше, чем у здоровых. После лечения отмечена положительная динамика этих параметров. 
Выводы: Нарушения кожной микроциркуляции при ГТ проявляются уменьшением пиковой гиперемии при нагревании до 42 °C и снижением вариабельности микроциркуляции за счет уменьшения Aм и Aсерд, сохраняющимися после достижения эутиреоза. Эти изменения сочетаются с дислипидемией, повышением ИЛ-6 и RDW, с последующей положительной динамикой на фоне лечения. Параметры AFНАДН не различаются между пациентами с ГТ и здоровыми добровольцами, а также не изменяются на фоне лечения.

Для цитирования: Рыжкова Е.Г., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Параметры микроциркуляции и флуоресценции НАДН в коже у пациентов с явным гипотиреозом и их динамика после достижения эутиреоза. Фарматека. 2026;33(4):249-258. DOI: 
https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.249-258

Вклад авторов: Е.Г. Рыжкова – разработка концепции, подготовка данных, формальный анализ, проведение исследования, разработка методологии, управление проектом, визуализация, написание исходного текста. Т.Б. Моргунова – управление проектом, обеспечение ресурсами, научное руководство, рецензирование и редактирование текста. В.В. Фадеев – обеспечение ресурсами, научное руководство, рецензирование и редактирование 
текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Гипотиреоз (ГТ) ассоциирован с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, снижением уровня основного обмена и развитием системных метаболических нарушений [1–3]. Адекватная заместительная терапия левотироксином натрия (LT4) не всегда приводит к полному регрессу симптомов ГТ [4], восстановлению патологических изменений мелких нервных волокон [5] и параметров микроциркуляции [6], а также нормализации основного обмена и метаболических нарушений [7].

В изучении сосудистых изменений при ГТ превалируют исследования по оценке состояния крупных сосудов и сердечно-сосудистых исходов [8–10]. Однако в обеспечении адекватной перфузии и оксигенации тканей большое значение имеет микроциркуляторное русло, а его расстройства обусловливают патогенез многих сердечно-сосудистых заболеваний, а также осложнений ревматических и эндокринных патологий [11–13]. Снижение уровня гормонов щитовидной железы (ЩЖ) приводит к повышению жесткости сосудистой стенки, росту периферического сосудистого сопротивления и дисфункции эндотелия [14]. Подобные изменения в микрососудах могут быть ранними проявлениями сердечно-сосудистой патологии [8, 9, 14].

Для неинвазивной оценки микроциркуляции и тканевого метаболизма применяют современные оптические методы, в частности лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) и флуоресцентную спектроскопию (ФС) [15]. ЛДФ позволяет оценить перфузию тканей in vivo, при этом амплитудно-частотный анализ сигнала выделяет основные механизмы регуляции микроциркуляции (эндотелиальный, нейрогенный, миогенный, дыхательный и сердечный) [16]. ФС основана на регистрации интенсивности флуоресценции ряда веществ (флуорофоров), в частности кофермента окислительного фосфорилирования восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотида (НАДН), и отражает метаболизм в тканях [17]. Дополнительное применение локальных функциональных проб (нагревание, охлаждение, окклюзия, фармакологическое воздействие) повышает чувствительность данных методов за счет выявления скрытых нарушений микроциркуляции и обмена в тканях [18].

Несмотря на многолетние исследования диагностических возможностей методов ЛДФ и ФС, данные о состоянии микроциркуляции и метаболизма тканей при ГТ остаются ограниченными. Существующие работы по оценке микроциркуляции на фоне заместительной терапии имеют противоречивые результаты: одни указывают на восстановление показателей, другие – на сохранение выявленных изменений [6, 19, 20]. В то же время данные об оценке флуоресценции НАДН в коже и других тканях при ГТ отсутствуют.

Цель исследования: оценить параметры микроциркуляции и флуоресценции НАДН в коже у пациентов с впервые выявленным явным ГТ до применения заместительной терапии LT4 и после достижения эутиреоза.

Материалы и методы

Проведено проспективное контролируемое исследование с оценкой показателей в динамике у пациентов с ГТ. Исследование проводилось на базе клиники эндокринологии Университетской клинической больницы № 2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ (Сеченовский университет) в период с 2022 по 2025 г. Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (2013). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава Р (протокол №02-23 от 26.01.2023). Все участники подписали информированное добровольное согласие.

В исследование включали пациентов с впервые диагностированным явным ГТ, а также условно здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18 лет и старше с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 34,9 кг/м².

Диагноз явного ГТ устанавливался на основании повышенного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и сниженного уровня свободного тироксина (свТ4) в сыворотке [21].

Критериями исключения являлись: прием LT4 более 3 дней на момент включения в исследование пациентов с впервые выявленным ГТ; наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, пороки клапанов, хроническая сердечная недостаточность, заболевания периферических артерий), а также перенесенные острое нарушение мозгового кровообращения или острый коронарный синдром менее чем за 1 месяц до включения; нарушения углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, сахарный диабет 1 и 2 типов, а также другие типы диабета); другие заболевания эндокринной системы; тяжелые сопутствующие хронические заболевания; уровень гемоглобина <100 г/л; наличие лихорадки или клинических признаков острой респираторной инфекции на момент обследования; химиотерапия; беременность и период лактации.

Для каждого участника оформлялась индивидуальная регистрационная карта, включающая сведения о медицинском и лекарственном анамнезе.

В день обследования всем участникам выполняли антропометрические измерения (рост, масса тела) с расчетом ИМТ, оценивали физиологические параметры (систолическое и диастолическое артериальное давление – АД, частоту ...

Рыжкова Е.Г., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В.