Переход с оригинальной комбинации ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор на дженерик у детей с муковисцидозом: генотип-ориентированный анализ эффективности и безопасности

Обоснование: Муковисцидоз (МВ) – системное моногенное заболевание, обусловленное мутациями в гене CFTR, приводящими к нарушению функции хлорного канала. Появление CFTR-модуляторов радикально изменило прогноз заболевания, обеспечив значительное улучшение клинических исходов у пациентов с различными генотипами CFTR. Однако данные о влиянии перехода с оригинального препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на дженерик в рамках единого международного непатентованного названия у детей с муковисцидозом с учетом генотипических особенностей ограничены.
Цель исследования: выявить генотип-ассоциированные особенности эффективности и безопасности перехода с оригинального таргетного трехкомпонентного препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на его дженерический аналог в рамках одного международного непатентованного наименования у детей с муковисцидозом в условиях рутинной клинической практики.
Материалы и методы: В исследование включено 28 детей с подтвержденным диагнозом муковисцидоз, ранее получавших оригинальный тройной CFTR-модулятор. После перехода на дженерический препарат пациенты наблюдались в течение 180 дней. Выделено четыре генотипические группы: F508del/F508del (n=6), E92K/E92K (n=4), F508del/E92K (n=8) и E92K/other (n=10). Оценивались динамика индекса массы тела (ИМТ), ОФВ₁ и ФЖЕЛ (в % от должных значений), а также показатели хлоридов пота.
Результаты: В группе F508del/F508del медиана ИМТ увеличилась на 0,30 кг/м², а ФЖЕЛ – на 3,5% от должного значения. Наибольший прирост ФЖЕЛ отмечен у пациентов с генотипом E92K/E92K (+5,0%). Показатели хлоридов пота оставались стабильными во всех группах; возврата к положительным значениям потового теста не зарегистрировано. Профиль безопасности оказался сопоставимым между всеми генотипическими подгруппами.
Заключение: Переход с оригинального препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на дженерический аналог у детей с муковисцидозом обеспечивает сохранение клинической эффективности и безопасности независимо от генотипа CFTR. Структура мутаций (F508del/F508del, E92K/E92K, F508del/E92K, E92K/другие) не оказывает значимого влияния на характер терапевтического ответа и переносимость лечения дженерическим препаратом.

Для цитирования: Сергиенко Д.Ф., Голубцова О.И., Енина Е.А. Переход с оригинальной комбинации ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор на дженерик у детей с муковисцидозом: генотип-ориентированный анализ эффективности и безопасности. Фарматека. 2026;33(3):99-105. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.99-105

Вклад авторов: О.И. Голубцова – концепция и дизайн исследования. Е.А. Енина – сбор и обработка материалов. Д.Ф. Сергиенко – анализ полученных данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование не финансировалось за счет специальных грантов, субсидий или иных целевых источников. Все мероприятия проводились в рамках рутинной клинической практики центров. 
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Локальным этическим комитетом БУ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Чувашии, заключение №1 от 12.02.2026 г.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Муковисцидоз относится к наиболее значимым наследственным заболеваниям, характеризующимся полиорганным поражением с преимущественным и прогрессирующим вовлечением дыхательной системы. В основе заболевания лежат мутации в гене CFTR, расположенном на коротком плече 7-й хромосомы и кодирующем белок, канал, обеспечивающий транспорт ионов хлора через эпителиальные мембраны. Нарушение функции CFTR приводит к сгущению секретов экзокринных желез, хроническому воспалению, персистирующей инфекции и прогрессирующей деструкции легочной ткани [1-4].

До появления CFTR модуляторов терапия МВ оставалась преимущественно симптоматической и включала мукоактивную терапию и респираторную кинезиотерапию, коррекцию панкреатической недостаточности и лечение инфекционных осложнений. Разработка модифицирующей терапии CFTR стала ключевым этапом в эволюции лечения МВ [1,2]. Первым был внедрен ивакафтор – потенциатор CFTR для пациентов с гейтинг-мутациями; затем появились корректоры (лумакафтор, тезакафтор), позволившие воздействовать на наиболее распространенную мутацию F508del. Комбинированные режимы лумакафтор/ивакафтор и тезакафтор/ивакафтор улучшили функцию легких и снизили частоту обострений, особенно у гомозигот по F508del, но не обеспечили полного контроля заболевания [3].

Прорывом стала тройная комбинация ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор, одобренная для пациентов как минимум с одной аллелью F508del и рядом других мутаций. Элексакафтор усиливает экспрессию и стабилизацию CFTR белка, тезакафтор улучшает его транспорт к мембране, а ивакафтор повышает открытость канала, обеспечивая синергический эффект. Показано, что тройная комбинация приводит к снижению концентрации хлоридов в поте, увеличению ОФВ₁ примерно на 10–13 процентных пунктов, улучшению нутритивного статуса и качества жизни, а также существенному снижению частоты обострений [4,5,6,7].

В Российской Федерации оригинальный препарат был зарегистрирован под торговым названием – Трикафта® в 2023 г. Параллельно был разработан препарат Трилекса® – биоэквивалентный дженерик комбинации МНН ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор, прошедший оценку фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности по стандартам FDA (Food and Drug Administration, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США), EMA (European Medicines Agency, Европейское агентство по лекарственным средствам) и ЕАЭС. Проведенные исследования показали сопоставимую эффективность и безопасность как оригинального препарата, так и дженерика у пациентов, ранее не получавших терапию CFTR модуляторами, а также при переводе с оригинального трехкомпонентного таргетного препарата на дженерик у взрослых [5–7]. Однако в педиатрической практике с учетом отдельных генотипов CFTR клинические последствия перехода с оригинального патогенетического препарата на дженерик в рамках единого МНН остаются малоизученными [4].

Генетическая структура по типам мутаций в гене CFTR у современных пациентов, получающих тройную патогенетическую терапию, отличается высокой гетерогенностью и включает как наиболее часто встречающийся генотип F508del/F508del, так и комбинации F508del с другими мутациями, а также иные варианты, например E92K и ее сочетания [2, 8]. Вариант E92K занимает третье место по частоте встречаемости, согласно данным регистра больных муковисцидозом Российской Федерации за 2023 г. [2, 8]. Для клинического принятия решений при выборе терапии важно понимать, сохраняется ли эффект при переходе на терапию дженерическим препаратом для разных генотипических подгрупп или существуют мутации, для которых такой переход может быть менее предпочтителен [9].

Цель исследования: выявить генотип-ассоциированные особенности эффективности и безопасности перехода с оригинального трехкомпонентного таргетного препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на его дженерический аналог в рамках одного международного непатентованного наименования у детей с МВ в условиях рутинной клинической практики.

Задачи

1. Сравнить показатели нутритивного статуса (ИМТ) до и после перехода на дженерический трехкомпонентный препарат таргетной терапии у детей с различными вариантами генотипа гена CFTR (F508del/F508del, E92K/E92K, F508del/E92K, E92K/другие).

2. Оценить динамику показателей функции внешнего дыхания (ОФВ₁ и ФЖЕЛ, % от должного) при переводе с оригинального трехкомпонентного препарата таргетной терапии на дженерик, определить статистическую значимость изменений и долю пациентов с улучшением у детей с разли...

Сергиенко Д.Ф., Голубцова О.И., Енина Е.А.