Терапия №9 / 2025
Перспективы изучения молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) при инфекционной патологии (обзор литературы)
1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», г. Уфа;
2) ГБУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница», г. Уфа
Аннотация. В статье на основе анализа литературных источников представлены данные о биологической активности и клинико-патогенетическом значении молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) при развитии острого повреждения почек (ОПП) и вирусных инфекций. KIM-1 – поверхностный белок из семейства иммуноглобулинов. При повреждении канальцев почек происходит его массивная экспрессия эпителиоцитами и в меньшей степени выработка другими типами клеток. Установлена значительная экспрессия KIM-1, в том числе его мочевой формы, в ранние сроки ОПП различной этиологии. Стимулируя иммунный ответ на воспалительный процесс при ОПП, он усиливает фагоцитоз апоптических клеток эпителиоцитами и подавляет воспалительную модуляцию. При COVID-19 KIM-1 служит для SARS-CoV-2 альтернативой рецепторам АПФ2, через которые возбудитель проникает в клетки, поэтому экспрессия KIM-1 в эпителиоцитах легких и почек усиливает их поражение вирусом. Кроме того, этот белок вовлечен в развитие таких вирусных инфекций, как лихорадка Эбола, денге, Марбурга, японский энцефалит, гепатит А и С, ВИЧ: взаимодействуя с рецепторами фосфатидилсерина, он повышает проникновение вирусов в клетку. KIM-1 может стать биомаркером для ранней диагностики и прогнозирования исходов ОПП различной этиологии, а также для оценки степени тяжести вирусных инфекций.
ВВЕДЕНИЕ
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) занимает ведущее место среди природно-очаговых инфекций как в Российской Федерации, так и в Республике Башкортостан, и изучение различных аспектов патогенеза этого заболевания представляет научно-практический интерес. Одним из проявлений и осложнений ГЛПС выступает острое повреждение почек (ОПП), что приводит к продолжительной нетрудоспособности, а также развитию летального исхода. В связи с этим весьма актуально изучение новых биомаркеров, определяющих развитие ОПП на ранней стадии ГЛПС, для своевременной коррекции терапии с целью предотвращения прогрессирования повреждения почек. К таким маркерам можно отнести молекулу повреждения почек-1 (kidney injury molecule-1, KIM-1) и остеопонтин. Данные литературы о биологических эффектах остеопонтина были представлены в другой статье [1], цель же данной работы – провести анализ научных публикаций, посвященных биологической активности и клинико-патогенетическому значению KIM-1 при развитии повреждения почек различной этиологии и вирусных инфекций.
Для изучения значения этого биомаркера в ранней диагностике повреждения почек и других патологических состояний при инфекционных и соматических заболеваниях нами был выполнен поиск источников литературы в базах PubMed, eLibrary, Cyberleninka за последние 10 лет по следующим ключевым словам: «молекула повреждения почек-1» / kidney injury molecule-1 / КIМ-1; «острое повреждение почек» / acute kidney injury; «иммуновоспалительный синдром» / immune inflammatory syndrome; «вирусные инфекции» / viral infections.
ОБЩИЕ ДАННЫЕ О KIM-1 И ЕЕ УЧАСТИИ В РАЗВИТИИ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
KIM-1 была впервые описана в 1998 г. Ichimura T. et al., которым при изучении постишемической репарации почечного эпителия у крыс удалось выявить ген молекулы повреждения почек-1 [2]. KIM-1 представляет собой поверхностный белок из семейства иммуноглобулинов с молекулярной массой 38,8 кДа. Она содержится в здоровых почках в минимальных количествах и значительно повышается при ишемическом или токсическом воздействии на почечную паренхиму.
KIM-1 участвует в физиологических и патологических процессах, происходящих в организме человека. Авторами клинических и экспериментальных исследований установлено, что она в наибольшем количестве локализована в эпителиальных клетках проксимального отдела почечных канальцев. В следовых количествах KIM-1 определяется в биологическом материале яичек, в других органах и тканях. Ее можно выделить из лейкоцитов периферической крови, миоцитов скелетной мускулатуры, эпителия бронхов, олигодендроцитов головного мозга, ткани поперечной ободочной и прямой кишки, желчных протоков, желчного пузыря и печени, эндометрия, семенников [3].
В ряде исследований показано, что при повреждении проксимальных почечных канальцев происходит массивная экспрессия KIM-1 эпителиальными клетками [4], а при очаговом клубочковом некрозе, мембрано-пролиферативной гломерулопатии и нефропатии IgA этот биомаркер продуцируется в небольшом объеме в клубочках почек и отражает повреждение почечной ткани [5].
Метаанализ нескольких исследований выявил, что KIM-1 в остром постишемическом периоде повышает способность эпителиальных клеток канальцев к дифференцировке и пролиферации, что создает условия для восстановления поврежденной канальцевой системы почек [6].
В одном из исследований учеными продемонстрировано, что как при ОПП, так и при хронической болезни почек (ХБП) повышение концентрации KIM-1 в плазме крови происходит намного раньше по сравнению со стандартными почечными показателями, что позволяет отнести ее к ранним маркерам заболевания почек [7].
В проведенном в 2017 г. исследовании при анализе уровня мочевой KIM-1 (Ukim-1) было обнаружено, что она появляется в моче в первые часы ОПП, тогда как содержание креатинина в крови возрастает только на 3-и сутки заболевания. Полученные данные подтверждают, что и по уровню мочевого KIM-1 можно намного раньше диагностировать развитие ОПП [8].
Данный биомаркер можно использовать не только для выявления повреждения почек в ранние сроки и своевременного проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ) [9], но и с целью определения нефротоксичности некоторых медикаментов. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) в 2007 г. включило KIM-1 в список биомаркеров для оценки нефротоксичности новых лекарственных средств [10].
В исследовании Kim S.M. et al. (2021) установлено, что KIM-1 может служить ранним маркером ОПП при приеме некоторых препа...
