Перспективы модуляции воспалительного процесса при рецидивирующей патологии ЛОР-органов

Острые и хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов являются наиболее распространенными патологическими состояниями по всему миру. Главной задачей терапии острого воспаления верхних дыхательных путей (ВДП) является снижение тяжести инфекционного процесса и преобразование его в форму с маловыраженными клиническими симптомами, что могло бы предотвратить развитие осложнений и отдаленных эффектов после перенесенной респираторной инфекции. Проходя все стадии типового патологического процесса, острые воспалительные заболевания ЛОР-органов должны заканчиваться выздоровлением. Но при некоторых ситуациях воспалительный процесс не может перейти ни в фазу полного разрешения, ни в хроническую форму – на стадию пролиферации, а значит, инфекционный процесс не может разрешиться, клинически проявляясь вялотекущим торпидным течением. Причинами данного состояния могут являться незавершенный фагоцитоз, дисбаланс между М1 и М2 фракциями макрофагов, течение воспаления по гипоэргическому типу, персистенция патогена. Целенаправленная стимуляция макрофагов в сторону М1-фенотипа резко выводит систему из состояния равновесия в сторону острого воспаления. Происходит выброс провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α, запускается нетоз, после которого происходит стимуляция перехода макрофагов М1 → М2, которые в свою очередь начинают вырабатывать противовоспалительные цитокины IL-10, TGF-β. М2-макрофаги разрушают весь клеточный дебрис, стимулируют пролиферацию и процесс выздоровления. Таким образом, именно стимуляция М1-макрофагов и дальнейший их переход в М2-фенотип эффективно помогают бороться с затяжным, вялотекущим воспалительным процессом, создавая «провоспалительную вспышку», которая и является необходимым импульсом для прохождения через полный и завершенный цикл воспалительной реакции. Применение глюкозаминилмурамилдипептида (Ликопида), биологическая активность которого реализуется посредством связывания с внутриклеточным рецепторным белком NOD2, запуская фосфорилирование интерферонрегуляторного фактора (IRF, interferon regulatory factor)-3, тем самым повышая продукцию IFN-α, увеличивая продукцию провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α, хемокина CXCL-8, IFNγ, колониестимулирующих факторов. Далее происходит транслокация цитозольного NOD2-рецептора в цитоплазматическую мембрану и его транслокация с DUOX2, кодирующего двойную оксидазу 2 типа, белок системы генерации перекиси водорода, усиливая бактерицидное действие, тем самым способствуя регрессу воспаления. Клиническая активность препарата Ликопид подтверждена при рецидивирующих острых и хронических риносинуситах, тонзиллофарингитах, в том числе, на фоне персистенции вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ), аллергических ринитах и у пациентов с постковидным синдромом.

Для цитирования: Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Ястремский А.П., Карташова М.К., Козулина И.Е., Туманова Е.А., Попадюк В.И., Кабанова Т.Г., Козлов И.Г. Перспективы модуляции воспалительного процесса при рецидивирующей патологии ЛОР-органов. Фарматека. 2025;32(9):31-39. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.31-39

Вклад авторов: Е.Л. Савлевич – концепция и дизайн статьи, написание текста. А.В. Зурочка – концепция и дизайн статьи, написание текста. М.К. Карташова – написание текста, создание рисунков. И.Е. Козулина – сбор и обработка материала. Т.Г. Кабанова – редактирование текста. А.П. Ястремский – написание текста. Е.А. Туманова – сбор и обработка материала, написание текста. В.И. Попадюк – редактирование текста. И.Г. Козлов – дизайн статьи, редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Острые и хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов являются наиболее распространенными патологическими состояниями по всему миру. Согласно недавно проведенному анализу заболеваемости, лидирующую позицию среди них занимают воспалительные процессы в ротоглотке, далее следуют заболевания носа и околоносовых пазух (ОНП), затем уха и гортани [1]. Как правило, несмотря на крайне разнообразную этиологию острых воспалительных заболеваний ЛОР-органов, они отличаются нетяжелым и кратковременным течением. Причинный инфекционный агент в подавляющем большинстве случаев имеет вирусное происхождение: преимущественно риновирусы, вирусы гриппа, аденовирусы, коронавирусы и вирусы парагриппа [2]. Более тяжелые случаи, как правило, имеют бактериальную природу и чаще всего развиваются после первичной вирусной инфекции [3]. Главной задачей терапии острого воспаления верхних дыхательных путей (ВДП) является снижение тяжести инфекционного процесса и преобразование его в форму с маловыраженными клиническими симптомами, что могло бы предотвратить развитие осложнений и отдаленных эффектов после перенесенной респираторной инфекции [4]. Таким образом, модуляция воспалительного процесса является ключевым моментом лечебных мероприятий.

Воспаление – защитная реакция организма, вызванная разными патогенными факторами, которая способствует их уничтожению с дальнейшим восстановлением поврежденных тканей и гомеостаза. Это типовой патологический процесс, являющийся защитно-приспособительной реакцией организма на различные факторы, которыми могут являться бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, повреждение тканей, аутоиммунные реакции. В слизистой оболочке ЛОР-органов (носа, ОНП, глотки, гортани или среднего уха), независимо от первопричины, патологический процесс развивается по общему алгоритму молекулярно-клеточных, иммунологических, биохимических и физиологических изменений [5]. Происходит высвобождение провоспалительных химических медиаторов в месте повреждения, таких как химокины, цитокины, вазоактивные амины, эйкозаноиды, продукты протеолитического каскада и прочие вещества, которые синтезируются локально в области воспаления или вырабатываются печенью как неактивные предшественники для циркуляции в плазме крови. Большинство из них активируются при контакте с рецепторами в очаге воспаления, увеличивая кровоток и проницаемость сосудов, а также привлекая разные клетки-участники [6]. Часть гранул, содержащих предварительно синтезированные гистамин, серотонин и лизосомальные ферменты, уже содержатся в клетках, а часть медиаторов, включая простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, активные формы кислорода (АФК), оксид азота и ряд цитокинов, активно образуются в процессе воспаления. Альтерация, с которой начинается любой воспалительный ответ, вызывает активацию эндотелиальных и эпителиальных клеток, которые инициируют ферментативное расщепление фосфолипидов плазматической мембраны, что приводит к их превращению в арахидоновую кислоту и образованию провоспалительных молекул, лейкотриенов и простагландинов. Гистамин и кинины увеличивают проницаемость сосудов, далее происходит маргинализация, временная адгезия лейкоцитов с роллингом вдоль эндотелия, затем их стабильная адгезия, трансмиграция и хемотаксис к поврежденному участку с дальнейшим запуском процесса фагоцитоза [7].

Несмотря на то, что, с одной стороны, механизмы воспаления зависят от этиологического фактора, все они развиваются по общему пути врожденного иммунного ответа, инициируемого активацией рецепторов распознавания образов (PRR, pathogen recognition receptors), экспрессируемых на иммунных и неиммунных клетках, через которые экзогенные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP, pathogen-associated molecular patterns) и эндогенные молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMPs, damage associated molecular patterns), инициируют внутриклеточные события, усиливая транскрипцию генов провоспалительных цитокинов [8]. Динамика воспалительного процесса связана с сигнальным действием его медиаторов. Макрофаги 1 типа являются одними из ключевых клеток, участвующих в остром воспалительном ответе, так как они синтезируют провоспалительные цитокины интерлейкин (IL, interleukin)-1β, IL-6, IL-12, IL-18, IL-23, фактор некроза опухоли (TNF, tumor necrosis factor)-α, АФК [9]. Они также активируют сигналы презентации антигенов через секрецию множества хемокинов (CXCL9, CXCL10, CXCL11, CCL2–20), которые привлекают T-клетки, нейтрофилы и другие иммунные клетки к месту инфекции [10]. Макрофаги 1 типа преимущественно стимулируются микробными компонентами, например, липопротеидной стенкой бактерий или иными PAMP и интерфероном (IFN, interferon)-γ, активирующими Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLRs), рецепторы IFN-γ, которые запускают сигнальные белки, передающие сигналы от трансмембранных рецепторов сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 1 (STAT1, signal transducer and activator of transcription 1) и ядерного фактора...

Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Ястремский А.П., Карташова М.К., Козулина И.Е., Туманова Е.А., Попадюк В.И., Кабанова Т.Г., Козлов И.Г.