Перспективы современной системы неспецифической профилактики лихорадки денге в Юго-Восточной Азии

На фоне резкого подъема заболеваемости лихорадкой денге (ЛД) в странах Юго-Восточной Азии и растущего социально-экономического ущерба от нее необходима разработка эффективных, комплексных и адаптированных к региональным условиям стратегий предупреждения и контроля заболевания.
В обзоре систематизированы и сопоставлены существующие и перспективные методы специфической и неспецифической профилактики ЛД. В части специфической профилактики рассмотрены зарегистрированные и находящиеся в стадии разработки вакцины: Dengvaxia (CYD-TDV), TAK-003 и Butantan-DV. Особое внимание уделено их эффективности в различных серологических группах, возрастным ограничениям, данным по безопасности, а также текущему статусу регистрации. Приведен анализ новых подходов к доконтактной и постконтактной химиопрофилактике, включая отечественные исследования риамиловира – противовирусного препарата с широким спектром активности в отношении РНК-содержащих вирусов. В разделе по неспецифической профилактике освещены современные стратегии контроля популяции переносчиков (Aedes aegypti и Aedes albopictus): традиционные инсектициды, биологические агенты (Wolbachia, Bacillus thuringiensis israelensis), генная модификация комаров, технология стерильных насекомых (SIT), а также применение дронов для обработки водоемов. Подчеркнута роль образовательных кампаний, направленных на повышение осведомленности населения и изменение поведенческих привычек в эндемичных регионах. Уникальность обзора заключается в междисциплинарном подходе к анализу комплекса профилактических стратегий – от иммунизации до молекулярных и биотехнологических решений, а также в акценте на их интеграцию в существующие системы здравоохранения. Он может быть полезен специалистам в области эпидемиологии, инфекционных болезней, глобального здравоохранения и разработчикам программ профилактики арбовирусных инфекций.

Лихорадка денге (ЛД) – острое инфекционное вирусное заболевание, которое на сегодняшний день определено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как глобальная международная проблема здравоохранения. Это заболевание является одним из наиболее широко распространенных в странах Юго-Восточной Азии и других тропических и субтропических регионах. Согласно данным ВОЗ, за 2023 г. в странах Юго-Восточной Азии отмечен значительный рост заболеваемости ЛД: так, в Бангладеш к ноябрю 2023 г. было зарегистрировано более 308 000 случаев заболевания, что превышает показатели заболеваемости, зафиксированные в 2022 г., в 5 раз. В Таиланде за тот же период число случаев увеличилось с 46 678 в 2022 г. до 136 655 в 2023 г. Кроме того, рост заболеваемости регистрировали в Индии, Индонезии, Мьянме и Шри-Ланке. Согласно данным Министерства здравоохранения Вьетнама, по состоянию на август 2023 г. в стране было зарегистрировано более 66 000 случаев ЛД, из которых 14 закончились летальным исходом [1]. Ежегодное экономическое бремя ЛД в Юго-Восточной Азии превышает 900 млн долларов США, создавая значительную нагрузку на системы здравоохранения [2]. Учитывая значительный рост заболеваемости в странах Юго-Восточной Азии и сопутствующие экономические потери, требуются незамедлительные действия, направленные на снижение нагрузки на системы здравоохранения и предотвращение дальнейшего распространения заболевания. Это может быть достигнуто путем разработки и внедрения высокоэффективных профилактических стратегий.

Цель исследования – систематическое обобщение современных и перспективных методов неспецифической и специфической профилактики ЛД в странах Юго-Восточной Азии.

Ключевые слова, использованные при поиске: dengue fever, prevention, non-specific prophylaxis, vaccine, Aedes aegypti, Wolbachia, vector control, SIT, antiviral agents, Southeast Asia.

Источники данных: международные библиографические базы PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, а также официальные отчеты ВОЗ (WHO).

Ограничения поиска: в обзор включали публикации преимущественно 2010–2024 гг., с акцентом на наиболее актуальные данные последних 5 лет, включены только публикации на английском языке, а также русскоязычные источники с официальным или самостоятельно выполненным переводом и транслитерацией. Для обзора выбраны преимущественно рецензируемые научные статьи, систематические обзоры, рекомендации ВОЗ, отчеты по результатам клинических испытаний и пилотных программ. По каждому из включенных источников была проведена оценка научной значимости, полноты данных и соответствия тематике.

Современное состояние специфической профилактики ЛД

Специфическая профилактика ЛД включает применение вакцин, однако их широкое использование ограничено рядом факторов. На сегодняшний день вакцинами, официально зарегистрированными ВОЗ и применяемыми в ряде стран, являются: Dengvaxia (CYD-TDV), разработанная компанией Sanofi Pasteur, и вакцина TAK-003 (Qdenga, Takeda). Эволюция специфической профилактики ЛД иллюстрирует переход от концепции универсальной вакцины к адаптивной серо-ориентированной стратегии, в которой эффективность иммунизации напрямую зависит от предварительного знания иммунного статуса населения. Этот подход отражает современный этап развития профилактической вирусологии – интеграцию молекулярной диагностики, иммунологии и эпидемиологии в единую систему управления инфекционными рисками.

Первой вакциной, получившей регистрацию, стала CYD-TDV (Dengvaxia, Sanofi Pasteur). Она представляет собой живую химерную вакцину, созданную на основе аттенуированного вируса желтой лихорадки 17D, в геном которого интегрированы гены структурных белков (prM и E) всех четырех серотипов вируса денге (DENV – Dengue virus). Такая конструкция позволила использовать хорошо изученную платформу с устойчивым профилем безопасности, сохранив при этом антигенные детерминанты, ответственные за формирование нейтрализующих антител.

Результаты масштабных клинических испытаний CYD14 и CYD15, охвативших более 35 000 участников из 10 стран Азии и Латинской Америки, продемонстрировали общую эффективность 59,2%, при этом у серопозитивных участников защита достигала 76,8%, а у серонегативных не превышала 38,8% [3]. Позднее метаанализы показали, что среди вакцинированных серонегативных лиц риск тяжелой формы заболевания в случае естественного заражения возрастал в 1,6–1,8 раза по сравнению с невакцинированными [4]. Это наблюдение потребовало корректировки рекомендаций: ВОЗ утвердила серо-специфический подход, согласно которому вакцинация показана только лицам с подтвержденной предыдущей инфекцией DENV. Иммунологические исследования подтвердили, что у серопозитивных лиц Dengvaxia действует как бустер, вызывая быстрое формирование нейтрализующих антител высокого аффинитета к основным серотипам, без активации ADE-механизма. Напротив, у серонегативных лиц вакцина имитирует первичную инфекцию и оставляет организм уязвимым при последующем контакте с «настоящим» вирусом.

Опыт Филиппин, Браз...

Козлов К.В., Соловьев А.И., Мальцев О.В., Брянская-Касьяненко К.В., Передельский Е.В., Блюмкин Д.Б., Соловьева П.А, Новицкий А.А., Лыонг Тхи Мо.