Фарматека №10 / 2025
Показатели клинического анализа крови как биомаркеры воспаления и тяжести псориаза при терапии метотрексатом и генно-инженерными биологическими препаратами
1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, кафедра аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии, Пенза, Россия;
2) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, кафедра медицинской микробиологии и лабораторной медицины, Пенза, Россия;
3) Центр геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского, Москва, Россия;
4) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, кафедра дерматовенерологии и косметологии, Москва, Россия;
5) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, кафедра клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала, Москва, Россия
Обоснование: Поиск чувствительных, доступных и объективных биомаркеров, позволяющих оценить активность системного воспаления у пациентов с псориазом.
Цель исследования: сравнительная оценка гематологических параметров клинического анализа крови у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза в зависимости от терапии (метотрексат или генно-инженерные биологические препараты (ГИБТ)).
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ гематологических параметров у 80 пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза. В зависимости от терапии пациенты были распределены на две группы. В первую группу вошли пациенты, получающие лечение метотрексатом, вторую – генно-инженерные биологические препараты (ГИБТ).
Результаты: У пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением псориаза, получающих различную терапию (метотрексат или ГИБТ) проведенный анализ показал статистически значимые различия по ряду гематологических параметров: эритроцитарным, тромбоцитарным, а также по уровню нейтрофилов, базофилов. Расчет соотношений нейтрофилов к лимфоцитам, а также тромбоцитов к лимфоцитам выявил повышенные значения этих индексов у пациентов, получающих МТ.
Заключение: Мониторинг гематологических параметров и расчетных индексов клинического анализа крови (нейтрофилы/лимфоциты, тромбоциты/лимфоциты) может представлять собой доступные данные для оценки системного воспалительного ответа у пациентов с псориазом, находящихся на лечении метотрексатом или генно-инженерными биологическими препаратами.
Для цитирования: Вихрева М.Н., Мартынов А.А., Сычев Д.А. Левашова О.А., Орлова Е.А. Показатели клинического анализа крови как биомаркеры воспаления и тяжести псориаза при терапии метотрексатом и генно-инженерными биологическими препаратами. Фарматека. 2025;32(10):66-72. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.10.66-72
Вклад авторов: М.Н. Вихрева, О.А. Левашова, Е.А. Орлова – обоснование концепции исследования, поиск, анализ и обобщение литературных данных, написание текста рукописи, Д.А. Сычев, А.А. Мартынов – подготовка и редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено, протокол №31 от 28.10.2025.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Введение
Псориаз – это хронический рецидивирующий иммуноопосредованный дерматоз мультифакториальной природы, в мировом масштабе встречающийся примерно у 125 млн человек [1]. Патогенез псориаза включает в себя сложное взаимодействие генетических, иммунологических факторов и факторов окружающей среды, характеризующееся дисрегуляцией активации иммунной системы и дисфункцией клеток эпидермиса. Этот процесс обусловлен аномальными иммунными реакциями, которые запускают каскад секреции интерлейкинов 17 и 23, приводя к развитию псориатического воспаления [2]. Особая роль в развитии псориаза отводится нейтрофилам, способным накапливаться в эпидермисе, запуская воспаление [3]. Вследствие чего алармины и цитокины способствуют привлечению новых нейтрофилов, при этом полиморфноядерные лейкоциты высвобождают внеклеточные ловушки (NET, neutrophil extracellular traps) [4], стимулируя воспалительную реакцию. При повреждении кожи высвобождаются DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns), усиливается синтез провоспалительных цитокинов, в частности ФНО-α и ИЛ-17, которые в свою очередь стимулируют дифференцировку CD4+ Т-клеток в лимфоциты Th17 и Th1. Таким образом, исходя из современных представлений о патофизиологии псориаза, следует, что это заболевание характеризуется нарушением регуляции сети цитокинов с множественными самоусиливающимися звеньями, активацией воспалительных процессов в клетках как врожденного, так и адаптивного иммунитета, что приводит к неконтролируемой пролиферации кератиноцитов, акантозу, неоваскуляризации и интенсивной инфильтрации кожи иммунными клетками [5].
Стратегии терапии псориаза варьируют в зависимости от тяжести заболевания: от применения местных препаратов и фототерапии до традиционного системного лечения и генно-инженерных биологических препаратов (ГИБТ). К последним относятся ингибиторы ФНО (этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, цертолизумаба пэгол), ингибиторы ИЛ-17 (иксекизумаб, секукинумаб, бродалумаб, бимекизумаб), ингибиторы ИЛ-12/23 (устекинумаб) и ингибиторы ИЛ-23 (гуселькумаб, тидракизумаб, ризанкизумаб). Разнообразие биологических препаратов для терапии псориаза демонстрирует, что на сегодняшний день достаточно хорошо изучены различные паттерны экспрессии цитокинов, определяющих реакцию пациента на различные виды лечения, однако их лабораторное определение в настоящее время не получило широкого распространения. Не всегда до конца понятно, связано ли исчезновение кожных поражений с уменьшением или нормализацией системного воспаления у больных псориазом различной степени тяжести.
В стандартизованной оценке тяжести заболевания широко используется индекс PASI (Psoriasis Area Severity Index), для расчета которого анализируется выраженность основных симптомов, а также площадь и тяжесть псориатических поражений кожи [6]. Несмотря на значимые преимущества PASI в определения степени тяжести псориаза, у этого метода есть ряд ограничений, в частности субъективость при оценке разными экспертами, снижение точности при поражении менее 10% поверхности тела и невозможность отличить тяжелый локализованный псориаз от легкого распространенного заболевания.
Поэтому в последние годы внимание исследователей обращено на поиск чувствительных, доступных и объективных биомаркеров, позволяющих оценить активность системного воспаления, мониторинг и эффективность проводимой терапии [7].
Целью настоящего исследования явилось сравнительная оценка гематологических параметров клинического анализа крови у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза в зависимости от терапии метотрексатом (МТ) или ГИБТ.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ гематологических параметров клинического анализа крови у 80 пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза. Для анализа были использованы следующие показатели: содержание лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов, гемоглобина, гематокрит, MCV (средний объем эритроцитов, Mean Corpuscular Volume), MCH (содержание гемоглобина в эритроцитах, Mean Corpuscular Hemoglobin), MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроците, mean corpuscular hemoglobin concentration), RDW (ширина распреде...
