Преимущества терапии арГПП-1 коморбидных пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В мире неуклонно растет число пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и коморбидной патологией. Для больного СД2 важно не только достижение целевых параметров углеводного обмена, но и снижение массы тела, улучшение показателей липидного спектра крови и артериального давления, а также оптимизация течения коморбидных патологий. Наиболее обсуждаемыми коморбидными патологиями являются заболевания артерий нижних конечностей (ЗАНК), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) и диабетическая болезнь почек (ДБП). Улучшение показателей углеводного обмена, снижение массы тела, уменьшение прогрессирования ССЗ, ЗАНК, МАЖБП, ДБП может быть достигнуто при использовании семаглутида – препарата из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1). Семаглутид продемонстрировал высокую эффективность в коррекции показателей гликемии и липидного профиля, а также в снижении массы тела и артериального давления. В многоцентровых клинических исследованиях было показано его выраженное кардио-нефро-гепатопротекторное действие, а также достоверное снижение риска развития и прогрессирования микро- и макрососудистых осложнений.

Для цитирования: Котешкова О.М., Анциферова Д.М., Анциферов М.Б. Преимущества терапии арГПП-1 коморбидных пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2025;32(8):34-43. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.34-43

Вклад авторов: Котешкова О.М. – написание текста, обзор литературы, редактирование. Анциферова Д.М. – написание текста, обзор литературы, редактирование. Анциферов М.Б. – редактирование, утверждение окончательного варианта статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациент подписал информированное согласие на публикацию своих данных.

Введение

Распространенность сахарного диабета (СД) в мире постоянно растет. По данным Международной федерации диабета (IDF – International Diabetes Federation), численность больных СД в мире увеличилась более чем в 2 раза за последние 10 лет и к концу 2021 г. достигла 537 млн человек. К 2024 г. уровень распространенности СД составил 589 млн человек, с предполагаемым увеличением числа заболевших до 853 млн к 2050 г. [1].

СД2 связан с коморбидными состояниями, высоким риском развития микро- и макрососудистых осложнений, а также повышенной смертностью [2]. Лечение коморбидных пациентов с СД2 – сложно решаемая проблема современной эндокринологии и смежных специальностей. Для больного СД2 важно не только достижение целевых параметров углеводного обмена (гликированного гемоглобина – HbА1с, глюкозы крови натощак и после еды), но и снижение массы тела, улучшение показателей липидного спектра крови и артериального давления, а также улучшение течения коморбидной патологии. Для улучшения долгосрочных исходов СД рекомендуется комплексный подход к лечению с использованием многофакторных стратегий снижения рисков [3].

Заболевания артерий нижних конечностей (ЗАНК) – частая сопутствующая патология у лиц с СД2. Риск их развития у пациентов данной группы в 2–4 раза выше, чем в общей популяции [4]. ЗАНК характеризуются прогрессирующей обструкцией периферических артерий с нарушением дистальной перфузии, в первую очередь вызванной атеросклерозом. Это приводит к снижению функциональных возможностей, росту смертности, преимущественно из-за сердечно-сосудистых событий – ССС (в т.ч. внезапной сердечной смерти).

По имеющимся данным, ЗАНК являются наиболее распространенными первичными проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при СД2 [5]. Они связаны с низким качеством жизни пациентов, а также с существенными финансовыми затратами в сфере здравоохранения.

Эффективных методов лечения, способных улучшить функциональные возможности и качество жизни при ЗАНК, крайне мало. В настоящее время проводится активный поиск медикаментозных средств, способных улучшить функциональные показатели, снизить выраженность симптомов и повысить качество жизни у пациентов с ЗАНК при СД2.

Среди потенциально перспективных препаратов выделяется семаглутид. В связи с этим было инициировано исследование STRIDE – двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 112 амбулаторных клинических центрах в 20 странах Северной Америки, Азии и Европы. В исследование включались пациенты в возрасте старше 18 лет, с СД2 и ЗАНК с клинической картиной перемежающейся хромоты (стадия Фонтейна IIa, способность пройти >200 м по беговой дорожке без наклона) и лодыжечно-плечевым индексом ≤0,90 или пальцево-плечевым индексом ≤0,70. Участники были рандомизированы с использованием интерактивной системы веб-ответов для введения семаглутида в дозе 1,0 мг один раз в неделю в течение 52 недель или плацебо. В ходе исследования было проведено обследование 1363 пациентов. По результатам скрининга 792 участника, соответствующие критериям отбора, были рандомизированы в 2 группы: группу, получавшую семаглутид (n=396), и группу плацебо (n=396). Демографический анализ показал, что среди включенных в исследование пациентов 195 (25%) составили женщины и 597 (75%) – мужчины, средний возраст участников был 68 лет, а средняя продолжительность СД2 – 12 лет. При оценке факторов риска было выявлено, что 25,6% участников являлись курильщиками, 87,9% имели диагноз артериальной гипертензии, а 42,7% страдали ишемической болезнью сердца. Средний индекс массы тела (ИМТ) составил 29,6 кг/м², а средний исходный уровень HbA1с – 7,3%. Кроме того, у участников до начала исследования были зарегистрированы функциональные нарушения: при проведении теста с ходьбой максимальная дистанция, которую смогли преодолеть пациенты на беговой дорожке с уклоном 12°, составила 186 м.

Первичной конечной точкой было отношение максимальной дистанции ходьбы (МДХ) на 52-й неделе к исходному уровню, измеренной на беговой дорожке с постоянной нагрузкой. Вторичной конечной точкой была дистанция ходьбы без боли (ДХББ). По результатам исследования в группе на терапии семаглутидом значительно улучшился показатель МДХ (p<0,05), независимо от продолжительности СД (показатель составил 1,15 при продолжительности СД2 менее 10 лет и 1,13 при длительности СД более 10 лет; p=0,80), ИМТ (1,12 по сравнению с 1,16 при ИМТ менее 30 кг/м² и более

30 кг/м² соответственно; p=0,58), уровня HbA1c (1,13 при уровне менее 7% и более 7%; p=0,99). В группе семаглутида также улучшался показатель ДХББ (р<0,05). Снижение ИМТ слабо коррелировало с улучшением МДХ и было более выраженным у лиц контрольной группы с более высоким исходным ИМТ. Анализ показателей безопасности продемонстрировал сопоставимос...

Котешкова О.М., Анциферова Д.М., Анциферов М.Б.