Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз: обзор литературы и клинический случай

Аннотация. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВПХ) представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний, проявляющихся преимущественно в детском, реже во взрослом возрасте, и ведущих к развитию цирроза печени. В статье представлен нарративный обзор, в котором обсуждаются генетические предпосылки, патогенез, диагностические особенности и современные подходы к терапии ПСВПХ, а также описано клиническое наблюдение пациента с ПСВПХ 1-го типа.

ВВЕДЕНИЕ

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВПХ, англ. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, PFIC) – редкое наследственное заболевание печени, характеризующееся нарушением выведения желчных кислот (ЖК) из гепатоцитов и проявляющееся ранним развитием холестаза, прогрессированием фиброза и формированием цирроза печени. Оно относится к группе аутосомно-рецессивных нарушений, связанных с мутациями в генах, отвечающих за транспорт желчных солей, что приводит к накоплению токсичных веществ в печени и повреждению гепатоцитов [1, 2]. ПСВПХ включает несколько генетически и клинически различных типов. В настоящее время описано 11 таких типов и переходные формы, характеризующиеся более легким течением заболевания [1, 3]. Наиболее изучены три основных типа ПСВПХ, обусловленные мутациями в следующих ключевых генах: ATP8B1 (ПСВПХ 1-го типа, болезнь Байлера), ABCB11 (ПСВПХ 2-го типа) и ABCB4 (ПСВПХ 3-го типа). Первые два типа встречаются наиболее часто и вместе составляют примерно 60–70% всех случаев ПСВПХ, в то время как на долю ПСВПХ 3-го типа приходится 20–30% [1, 3].

В представленном описательном обзоре обобщены современные данные о ПСВПХ взрослых, обсуждаются его генетические предпосылки, патогенез, диагностические особенности и современные подходы к терапии. Кроме этого, представлен клинический случай пациента с ПСВПХ 1-го типа. Обзор выполнен на основе нарративного анализа публикаций в базах данных MEDLINE и Embase. Поиск проводился во временном диапазоне 1994–2025 гг. с использованием ключевых слов PFIC, PFIC Adults, Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, ATP8B1, ABCB11, ABCB4, TJP2, NR1H4. В результате поиска было найдено 430 научных работ, в том числе 277 опубликованных за последние 10 лет. Для эпидемиологической оценки мы отобрали исследования, в которые включались взрослые пациенты с доказанным до или в процессе исследования ПСПВХ (всего 33 научные статьи за указанный период, общее число включенных пациентов 1157). Клинические случаи, экспериментальные работы, публикации, описывающие проблемы ухода за пациентами ПСВПХ, при эпидемиологической оценке не учитывались. Для представления и обобщения уже имеющихся современных данных о патогенезе, аспектах классификации, клинической картине и лечении ПСВПХ использованы обзорные статьи, 3 метаанализа с систематическими обзорами, 3 систематических обзора, главы в монографиях за последнее десятилетие (2016–2025), найденные в указанных выше базах и на платформе Springer Nature LINK (доступ предоставлен ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России). Пациент, чей клинический случай описан в этой статье, находился на обследовании и лечении в гастроэнтерологическом отделении больницы Петра Великого (зав. отделением к. м. н. Т.С. Филь) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПСВПХ

Частота встречаемости ПСВПХ оценивается приблизительно в 1 случай на 50 000–100 000 новорожденных. Однако фактическая его распространенность может быть значительно выше [3], что обусловлено особенностями клинической картины заболевания, схожей с другими хроническими болезнями печени, частыми диагностическими ошибками и ограниченной доступностью молекулярно-генетического подтверждения диагноза [4].

Возраст начала заболевания у пациентов варьируется в зависимости от типа ПСВПХ (табл. 1) и различается по клиническому течению в детском, подростковом и зрелом возрасте [2]. Считается, что ПСВПХ встречается у мужчин и женщин в равной степени [2]. Поздние дебюты ПСВПХ 1-го и 2-го типа обычно соответствуют частичным/гипоморфным мутациям и часто классифицируются как BRIC (Benign Recurrent Intrahepatic Cholestasis) – доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз. ПСВПХ 3-го типа характеризуется наиболее широкой клинической вариабельностью и может дебютировать даже у взрослых пациентов.

Эпидемиологическая структура ПСВПХ варьирует в зависимости от географического региона (рис. 1 и 2) и этнической принадлежности популяции. Наибольшая частота заболевания наблюдается в странах с высоким уровнем близкородственных браков, таких как страны Ближнего Востока, Северной Африки и Южной Азии [3, 5]. Например, в Саудовской Аравии и Иране отмечается повышенная распространенность ПСВПХ 1-го и 2-го типа, при этом уровень родственных браков в этих регионах может достигать 50% [6]. Аналогично более высокая частота ПСВПХ регистрируется в Турции, Пакистане и некоторых районах Северной Индии, где культурные и социальные практики поддерживают внутрисемейные браки [7].

И.Г. Бакулин, М.М. Березницкая, Е.Б. Авалуева