Пролифератив­ные заболевания эндометрия: спектр цитокинов и макроглобулинов

Цель: Изучить концентрации цитокинов и макроглобулинов в сыворотке крови пациенток с различными пролиферативными заболеваниями эндометрия.
Материалы и методы: В исследование включены 197 женщин, по результатам гистологического заключения они распределены на 5 групп: полип эндометрия (ПЭ) – 58 случаев, гиперплазия эндометрия без атипии (ГПЭ) – 52, гиперплазия эндометрия с атипией (ГПЭА) – 24, рак эндометрия (РЭ) – 42 и контрольная группа (К) – 21. Концентрации α₂-макроглобулина (α₂М), ассоциированного с беременностью α₂-гликопротеина (PAG) и их иммунных комплексов с IgG (PAG-IgG, α₂М-IgG), лактоферрина (LF), интерлейкинов (IL-6, IL-8), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора некроза опухоли (TNF-α) и интерферона гамма (IFNγ) определяли методами иммуноферментного анализа и ракетного иммуноэлектрофореза.
Результаты: Установлено прогрессирующее нарастание в ряду ПЭ"ГПЭ"ГПЭА"РЭ концентраций VEGF (при РЭ в 11 раз выше контроля) и TNF-α (в 15 раз выше контроля), а также иммунных комплексов α₂М-IgG и PAG-IgG. Уровень LF значимо снижался в этом же ряду. ГПЭ ассоциировалась с максимально высоким уровнем IL-8 (65,69±11,17 пг/мл), ГПЭА – с минимальным содержанием IFNγ. 
Заключение: Пролиферативные заболевания эндометрия имеют характерные сывороточные профили цитокинов и макроглобулинов, отражающие нарастание ангиогенной активности, иммунокомплексного ответа с истощением противовоспалительного потенциала по мере прогрессирования пролиферативного процесса. Полученные данные подчеркивают роль иммуновоспалительных механизмов и открывают перспективы для разработки новых лечебно-диагностических алгоритмов.

Вклад авторов: Сабанцев М.А., Шрамко С.В. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала; Сабанцев М.А. – статистическая обработка данных, написание текста; Шрамко С.В., Зорина В.Н. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. 
Финансирование: Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом НГИУВ – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 4 от 25 июня 2024 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сабанцев М.А., Шрамко С.В., Зорина В.Н. Пролиферативные
заболевания эндометрия: спектр цитокинов и макроглобулинов.
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 121-127
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.347

Эндометрий характеризуется высокой динамикой физиологической дифференцировки и пролиферации в течение менструальных циклов и специфическими функциями, что сопряжено с повышенной чувствительностью к биологически активным веществам, в частности гормонам и цитокинам. Изначально роль цитокинов рассматривалась преимущественно в контексте иммунных реакций. В настоящее время роль цитокинов, помимо локального межклеточного воздействия, определившей их наименование, включает системные и иммуномодулирующие эффекты, влияя как на имплантацию бластоцисты в эндометрий [1], так и на процессы канцерогенеза, развитие «цитокинового шторма» и септического шока. Известно о значительной активации цитокинов и их рецепторов при пролиферативном процессе эндометрия [2].

Структурная патология эндометрия представлена широким спектром заболеваний. Наиболее распространенным пролиферативным заболеванием является полип эндометрия (ПЭ), частота которого в перименопаузе достигает 34,9%. Риск малигнизации ПЭ возрастает в постменопаузальном периоде – рак эндометрия (РЭ) диагностируется до 9% случаев, а доля ПЭ с атипическим и/или злокачественным процессом, по данным систематических обзоров и метаанализов, достигает 5,4% [3]. Гиперплазия эндометрия (ГПЭ) занимает второе место после инфекционных заболеваний в структуре гинекологической патологии, достигая 70% в перименопаузальном периоде. ГПЭ с атипией (ГПЭА) рассматривается как предраковое состояние, а риск прогрессирования в РЭ, согласно актуальным клиническим рекомендациям, достигает 40% [4]. РЭ в нашей стране стал одним из лидеров по индексу ежегодного прироста случаев: за период 2004–2023 гг. его распространенность увеличилась более чем на 75% (с 16 707 до 29 233 случаев в год).

Цель исследования: изучить концентрации цитокинов и макроглобулинов в сыворотке крови пациенток с различными пролиферативными заболеваниями эндометрия.

Материалы и методы

Сплошное исследование проведено на клинической базе НГИУВ – в гинекологическом отделении ГАУЗ «Новокузнецкая городская клиническая больница №1 им. Г.П. Курбатова» в период 2022–2024 гг. Критерии включения в исследование: пациентки с предполагаемой патологией эндометрия (ПЭ, ГПЭ, РЭ); информированное согласие на оперативное лечение и участие в исследовании.

В плановом порядке выполнено оперативное вмешательство – гистероскопия с раздельным выскабливанием стенок полости матки и цервикального канала, гистологическое исследование соскобов. До операции выполнен забор крови для определения концентрации белков семейства макроглобулинов: α2-макроглобулина (α2М) и ассоциированного с беременностью α2-гликопротеина (PAG), иммунного комплекса IgG с α2-гликопротеином ассоциированным с беременностью (PAG-IgG) и иммунного комплекса IgG с α2-макроглобулином (α2М-IgG), лактоферрина (LF), уровня цитокинов: интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора некроза опухоли (TNF-α), интерферона гамма (IFNγ).

Критерии исключения: беременность, послеродовый или послеабортный период, лактация, обострение хронических заболеваний, аутоиммунные и ранее установленные злокачественные заболевания, ВИЧ-инфекция, прием гормональных препаратов, любое медицинское вмешательство, которое могло повлиять на результаты обследования.

Случаи с гистологическим заключением «РЭ», «ГПЭА» повторно исследованы патоморфологами онкодиспансера (блоки и стекла) и сопоставлены с результатами после выполнения гистерэктомии. На этапе статистического анализа из исследования исключены случаи с неоднозначным гистологическим заключением, прогрессиров...

Сабанцев М.А., Шрамко С.В., Зорина В.Н.