Радиолигандная терапия изотопом лютеция-177-PSMA при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы с поражением костей: комплексный обзор

Обоснование: Рак предстательной железы (РПЖ) с метастазами в кости является одной из наиболее агрессивных форм заболевания, сопровождающейся выраженным болевым синдромом, снижением качества жизни (КЖ) и ограниченными возможностями терапии. Стандартные методы лечения, включая андрогендепривационную терапию и химиотерапию (ХТ), часто оказываются недостаточно эффективными на поздних стадиях, что определяет необходимость поиска новых таргетных подходов. 
Цель обзора: Систематизировать современные данные о тераностике, направленной на простат-специфический мембранный антиген (PSMA), с акцентом на радиолигандную терапию ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, а также проанализировать клиническую эффективность, профиль безопасности и перспективные направления развития метода. 
Методы: Проведен анализ публикаций в базах PubMed, Scopus и Web of Science, включая ключевые клинические исследования (VISION, TheraP, PSMAfore). Рассматривались данные о выживаемости, биохимическом ответе, критериях отбора пациентов и профиле токсичности. Результаты: Радиолигандная терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 показала достоверное улучшение общей выживаемости, времени без радиологического прогрессирования и уровня биохимического ответа по сравнению со стандартным лечением и ХТ. Наиболее частыми побочными эффектами являлись ксеростомия и легкая/умеренная гематологическая токсичность. Использование PSMA-ПЭТ/КТ оказалось ключевым инструментом для отбора пациентов, при этом более высокая экспрессия PSMA коррелировала с лучшими результатами лечения. Перспективными направлениями развития являются комбинации с PARP-ингибиторами, а также применение α-излучающих радиофармпрепаратов (²⁵⁵Ac-PSMA).
Заключение: Терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 является прорывным направлением в лечении РПЖ рака предстательной железы с метастазами в кости, демонстрируя значительное улучшение выживаемости и КЖ. Включение радиолигандной терапии на более ранних этапах и развитие комбинированных стратегий открывают новые перспективы персонализированной онкоурологии.

Для цитирования: Хакимов Г.А., Насырходжаев Я.Б., Хакимова Г.Г., Собитов С.А., Эркинова Ш.И. Радиолигандная терапия изотопом лютеция-177-PSMA при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы с поражением костей: комплексный обзор. Фарматека. 2026;33(4):216-221. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.216-221

Вклад авторов: Г.А. Хакимов — разработка концепции и дизайна исследования. Я.Б. Насырходжаев – участие в разработке дизайна исследования, анализ данных. Г.Г. Хакимова – сбор клинического материала, интерпретация результатов. С.А. Собитов – сбор и обработка клинических данных. Ш.И. Эркинова – статистическая обработка данных, подготовка текста рукописи.
Все авторы участвовали в обсуждении результатов, редактировании статьи и утвердили окончательный вариант рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) представляет собой агрессивное заболевание с ограниченными вариантами терапии и неблагоприятным прогнозом. Одной из наиболее тяжелых и распространенных форм метастатического поражения при мКРРПЖ являются метастазы в кости скелета, которые встречаются у 90% пациентов и являются основной причиной выраженного болевого синдрома и значительного снижения качества жизни (КЖ) [1]. В условиях прогрессирования заболевания, не отвечающего на гормональную терапию и химиотерапию (ХТ), возникла острая потребность в новых, более эффективных и целенаправленных методах лечения.

Концепция тераностики, объединяющая диагностику и терапию, стала новой парадигмой в лечении мКРРПЖ [2]. Она основана на использовании одного и того же биологического вектора для точной визуализации опухолевых очагов, а затем для их селективного облучения. Основой этого подхода является простат-специфический мембранный антиген (PSMA) – трансмембранный белок, который сверхэкспрессируется на поверхности клеток рака предстательной железы (РПЖ). При этом его экспрессия значительно возрастает при более высоких степенях злокачественности, наличии метастазов в лимфатические узлы и кости, что делает его идеальной мишенью для таргетной терапии [3]. Благодаря этому PSMA-ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография)/КТ (компьютерная томография)-сканирование позволяет не только точно определить распространенность заболевания, но и оценить, насколько опухоль является PSMA-позитивной, что является ключевым критерием для отбора пациентов на радиолигандную терапию.

Механизм действия и фармакодинамика ¹⁷⁷Lu-PSMA-617

Радиолигандная терапия с ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (торговое наименование Pluvicto) представляет собой воплощение тераностического принципа. Лекарственный препарат является радиоконъюгатом, состоящим из двух ключевых компонентов: лиганда PSMA-617, который обладает высоким сродством к PSMA, и β-излучающего радиоизотопа лютеция-177 (177Lu). После внутривенного введения лиганд избирательно связывается с PSMA-экспрессирующими клетками, после чего комплекс поглощается (интернализируется) опухолевыми клетками.

Цитотоксический эффект обусловлен β-излучением ¹⁷⁷Lu. Электроны, испускаемые при распаде изотопа, имеют короткий пробег в тканях, составляющий в среднем около 1 мм. Это обеспечивает доставку высококонцентрированной дозы радиации непосредственно в опухолевые клетки, вызывая повреждение их ДНК и последующую гибель, в то время как окружающие здоровые ткани остаются минимально затронутыми. Помимо β-частиц, ¹⁷⁷Lu также испускает небольшое количество γ-излучения, что позволяет проводить визуализацию распределения препарата в организме после терапии. Именно эта особенность обеспечивает возможность применения тераностического подхода.

Терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 обычно проводится в виде серии внутривенных инфузий. Согласно основным клиническим протоколам, пациенты получают от 4 до 6 инъекций с интервалом в 6–8 недель. Сама инфузия занимает менее пяти минут, а период наблюдения после процедуры обычно составляет не более часа, что позволяет проводить лечение амбулаторно. Для пациентов с костными метастазами терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 имеет особое значение, т.к. препарат эффективно накапливается в пораженных участках скелета, что приводит к уменьшению опухолевой нагрузки, облегчению болевого синдрома и улучшению КЖ [4].

Важно отметить, что профиль побочных эффектов терапии ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 напрямую связан с биологией самой мишени – PSMA. Хотя этот антиген сверхэкспрессируется на раковых клетках, он также в меньшей степени присутствует в некоторых здоровых тканях, в частности в слюнных железах и почках. Это физиологическое распределение приводит к накоплению радиолиганда в этих органах и их по...

Хакимов Г.А., Насырходжаев Я.Б., Хакимова Г.Г., Собитов С.А., Эркинова Ш.И.