Распространенность аутоантител к фактору роста эндотелия сосудов-A у пациенток с бесплодием и их ассоциация с неблагоприятными исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий

Непрерывный ангиогенез необходим для нормального функционирования яичников, имплантации эмбриона и плацентации. Ключевую роль в регуляции ангиогенеза яичников играют представители семейства фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), в первую очередь VEGF-A. Большой научный интерес представляет исследование аутоантител к регуляторным молекулам ангиогенеза при репродуктивных неудачах.
Цель. Оценить частоту встречаемости и уровень аутоантител к VEGF-A у женщин с бесплодием и их ассоциацию с исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. С помощью модификации иммуноферментного анализа, разработанной с использованием рекомбинантного препарата VEGF-A человека, исследовали сывороточные ауто­антитела (M, G) к VEGF-A у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом (группа 1, n=42), и без установленного диагноза эндометриоза (группа 2, n=36), которым проводились программы ВРТ. 
Результаты. У значительной доли пациенток в группах 1 и 2 выявлены аутоантитела к VEGF-A (у 31,0 и 41,7% соответственно). Исследуемые группы не различались по частоте и уровню аутоантител. При эндометриозе наблюдались худшие эмбриологические исходы. У серопозитивных пациенток выявлен более высокий риск отсутствия бластоцист хорошего качества (в 1,5 раза) и отсутствия клинической беременности (в группе 2 в 1,7 раза), чем у серонегативных. 
Заключение. У женщин с разными формами бесплодия обнаружены аутоантитела к VEGF-A, которые ассоциировались с ухудшением эмбриологических и клинических исходов циклов ВРТ. Целесообразно дальнейшее изучение аутоантител к регуляторным молекулам ангиогенеза для выявления биомаркеров репродуктивных неудач и повышения эффективности программ ВРТ. 

Вклад авторов. Менжинская И.В., Долгушина Н.В. – концепция и дизайн исследования; Менжинская И.В., 
Романова Д.М. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; 
Долгушина Н.В. – редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках ИНИР 35-И26 «Разработка персонализированного подхода к реализации репродуктивной функции у пациентов с бесплодием с использованием инновационных технологий».
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Романова Д.М., Долгушина Н.В. Распространенность аутоантител к фактору роста эндотелия сосудов-А у пациенток с бесплодием и их ассоциация с неблагоприятными исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2026; 8: 134-142
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.185

Семейство фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), включающее VEGF-A–VEGF-F, плацентарный фактор роста (PlGF) и рецепторы VEGFR-1–VEGFR-3, относится к ключевым регуляторам васкуло-, ангио- и лимфангиогенеза [1, 2]. Лиганды VEGF и их рецепторы контролируют пролиферацию, миграцию и выживание эндотелиальных клеток, играя центральную роль в динамическом ремоделировании сосудов и ангиогенезе [3]. В женской репродуктивной системе VEGF-зависимые механизмы имеют важное значение, поскольку циклический ангиогенез сопровождает фолликулогенез, овуляцию, формирование желтого тела, имплантацию эмбриона и плацентацию [1–4]. Ангиогенез яичников определяется скоординированным взаимодействием сети сигнальных путей и молекулярных факторов, среди которых наиболее значимые – VEGF-A и VEGFR-2 [4].

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что нарушение VEGF-опосредованного ангиогенеза сопровождается подавлением овуляции, нарушением функции желтого тела, ухудшением стероидогенеза и снижением качества ооцитов [2]. VEGF секретируется гранулезными и тека-клетками в фолликулярную жидкость; его более высокая концентрация ассоциируется с увеличением частоты оплодотворения, лучшим качеством эмбрионов и большей вероятностью наступления беременности [3]. Ингибирование VEGF-зависимых сигнальных путей может нарушать васкуляризацию желтого тела и раннее эмбриональное развитие [4].

Дисрегуляция ангиогенеза рассматривается как один из механизмов развития гинекологической патологии, ассоциированной с бесплодием. При эндометриозе описаны повышенная экспрессия VEGF в эутопическом эндометрии и изменение экспрессии VEGF-рецепторов [5, 6]; при синдроме поликистозных яичников – повышение VEGF и гиперваскуляризация яичников [7, 8]; при преждевременной недостаточности яичников – снижение уровня VEGF, которое рассматривается как потенциальный компонент патогенеза [9]. VEGF также участвует в процессах имплантации и плацентации, уровень VEGF рассматривается как потенциальный предиктор исхода программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а нарушения его экспрессии ассоциируются с повторными неудачами имплантации, привычным выкидышем, неразвивающейся беременностью и плацента-ассоциированными осложнениями [3, 10, 11].

В последние годы большой научный интерес представляют исследования роли иммунологических механизмов при гинекологической патологии и неудачах в программах ВРТ [12, 13]. У пациенток с эндометриозом и преждевременной недостаточностью яичников выявлен широкий спектр аутоантител к гормонам репродуктивной системы (гонадотропным и стероидным), стероидогенным ферментам, антигенам ткани яичников и эндометрия [14, 15]. В то же время аутоиммунные механизмы, связанные с образованием аутоантител против регуляторных молекул ангиогенеза, остаются мало изученными [16, 17]. Поскольку такие антитела потенциально способны ингибировать биологическую активность VEGF или нарушать его взаимодействие с рецепторами, оценка аутоантител к наиболее значимому для ангиогенеза яичников фактору VEGF-A может иметь значение для уточнения иммунопатогенеза неудач в программах ВРТ.

В связи с этим цель настоящего исследования: оценить частоту встречаемости и уровень аутоантител к VEGF-A у женщин с бесплодием и их ассоциацию с исходами программ ВРТ.

Материалы и методы

В настоящее исследование были включены пациентки с бесплодием, обратившиеся в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова института репродуктивной медицины (заведующая – д.м.н., профессор Е.А. Калинина) в 2021 г. для реализации репродуктивной функции с помощью программ ВРТ. Проведено одномоментное (поперечное) исследование. На основе анализа клинико-анамнестических данных путем целенаправленного отбора были сформированы исследуемые группы: в группу 1 были включены пациентки с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) (n=42), в группу 2 – пациентки без установленного диагноза НГЭ (n=36). Диагноз эндометриоза был поставлен по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии, а также подтвержден визуальной оценкой органов малого таза при лапароскопической хирургии и результатами патоморфологического исследования.

Критерии включения в исследуемые группы: возраст 18–45 лет, подписанное ранее информированное добровольное согласие на участие в исследовании, прохождение лечения с применением ВРТ. Критериями невключения служили: противопоказания к применению программ ВРТ, программы с донорскими ооцитами или суррогатного материнства, морбидное ожирение с индексом массы тела ≥40,0 кг/м², ВИЧ-инфекция, тяжелые соматические, аутоиммунные и онкологические заболевания.

Все женщины в исследуемых группах были обследованы согласно действующим клиническим рекомендациям «Женское бесплодие». Овариальную стимуляцию женщинам проводили по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с приме...

Менжинская И.В., Романова Д.М., Долгушина Н.В.