Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2025
Результаты изучения эффективности и безопасности схемы АРТ, включащей элсульфавирин, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, переведенных с эффективных режимов АРТ из-за неудовлетворительной безопасности (исследование ПРИБ-2)
1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;
2) Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия;
3) Новосибирская областная клиническая инфекционная больница, Новосибирск, Россия;
4) Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Хабаровск, Россия;
5) ГБУЗ Ленинградской области «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург, Россия;
6) Центр профилактики и борьбы со СПИД и инфекционными заболеваниями, Санкт-Петербург, Россия;
7) Клинический центр профилактики и борьбы со СПИД Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Россия;
8) Областной центр по профилактике и борьбе со СПИД, Астрахань, Россия;
9) Центр борьбы со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Барнаул, Алтайский край, Россия;
10) Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Горно-Алтайск, Россия;
11) Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Ростов-на-Дону, Россия;
12) Областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Челябинск, Россия;
13) Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина, Санкт-Петербург, Россия;
14) Центр профилактики и борьбы со СПИД, Сургут, Ханты-Мансийский автономный округ, Россия;
15) Центр профилактики и борьбы со СПИД, Нижневартовск, Россия;
16) Магаданский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД, Магадан, Россия;
17) Центр профилактики и борьбы со СПИД, Ханты-Мансийск, Россия;
18) Ямало-Ненецкий окружной центр профилактики и борьбы со СПИД, Ноябрьск, Россия;
19) Филиал ГУ ХМАО-Югры «Центр профилактики и борьбы со СПИД», г. Пыть-Ях, Россия;
20) Сахалинский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом Южно-Сахалинск, Россия;
21) Мордовский республиканский центр профилактики и борьбы со СПИДом, Саранск, Россия;
22) Якутский Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Якутск, Россия
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности схем антиретровирусной терапии (АРТ) на основе элсульфавирина (ESV) у пациентов с ВИЧ-инфекцией, переключенных с эффективных режимов АРТ по причине развития нежелательных явлений (ПРИБ-2).
Материалы и методы. Исследование ПРИБ-2 было проведено на базе 22 исследовательских центров Российской Федерации и включало 724 пациента, получающих эффективную АРТ, включающую эфавиренз или ингибиторы протеазы. По причине непереносимости текущей схемы АРТ всех участников переключили на схему с ESV и основу, состоящую из 2 нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ). Период наблюдения составил 96 нед. Оценку эффективности проводили у 447 пациентов, принимавших схемы АРТ первой линии: ESV + TDF + 3TC (или FTC) и ESV + ABC + 3TC (или FTC), безопасность – у всех участников исследования.
Результаты. Продемонстрирована вирусологическая и иммунологическая эффективность изученных схем АРТ первой линии. Установлено, что через 48 нед. лечения неопределяемый уровень РНК ВИЧ был зафиксирован у 93,8–94,0% пациентов, через 96 нед. – у 96,3–100,0%. Прирост медианы количества CD4+-лимфоцитов через 48 нед. составил 41,0 клеток/мкл, через 96 нед. – 87,0 клеток/ мкл. Был показан благоприятный профиль безопасности схем АРТ на основе ESV. Нежелательные реакции (НР), связанные с ESV, были зарегистрированы в 21,6% случаев, 99,0% из них имели легкую или умеренно тяжелую степень тяжести. НР, представляющие особый интерес, составили 26,1% от общего числа НР. Не было зарегистрировано ни одной НР, угрожающей жизни или с летальным исходом. В результате перевода с эффективных схем АРТ на схемы АРТ, включающие ESV, вирусологический и иммунологический ответ не имел отрицательной динамики при более благоприятном профиле безопасности.
Заключение. Режим АРТ, включающий ESV и 2 НИОТ, может быть рекомендован пациентам с ВИЧ-инфекцией, получающим лечение эффективными схемами АРТ при наличии проблем безопасности и/или переносимости.
Препарат элсульфавирин (ESV) в сочетании с 2 препаратами из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) рекомендуется для лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ) [1, 2]. Эти рекомендации основаны на результатах исследований, проведенных на территории Российской Федерации [3–5].
Одной из особенностей ESV, на которую обратили внимание исследователи, является благоприятный профиль безопасности. В регистрационном исследовании была показана сопоставимо высокая вирусологическая и иммунологическая эффективность обеих схем АРТ, включавших 2 НИОТ (тенофовир и эмтрицитабин – TDF/FTC) и ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) – ESV или эфавиренз (EFV) у ранее не леченных ВИЧ-инфицированных пациентов. В то же время в группе участников, получавших ESV, практически в 2 раза реже (по сравнению с EFV) регистрировали развитие нежелательных реакций (НР), связанных с приемом препарата (36,7 и 77,1%), НР со стороны нервной системы и психики (31,7 и 62,1%), кожных покровов (1,7 и 25,9% соответственно). Кроме того, у пациентов, получавших ESV, не было отмечено ни одной серьезной НР (СНР), связанной с приемом препарата [3, 4].
Проблема безопасности АРТ хорошо известна, нередко ведет к снижению приверженности лечению и ставит вопрос о необходимости перевода на другие режимы терапии, несмотря на наличие вирусологического и иммунологического ответа. Согласно данным аналитики по закупке лекарственных препаратов в рамках Федеральной целевой программы «Гепатит В и С / ВИЧ»1, почти половина пациентов с ВИЧ-инфекцией получают следующие препараты: EFV – 31,0 %, лопинавир, бустированный ритонавиром (LPV/r), – 9,7%, атазанавир (ATV) – 5,4%. При их назначении часто регистрируют НР: со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и психики, со стороны кожных покровов (EFV); диарею (LPV/r); нарушение обмена липидов (LPV/r, ATV); повышение в крови уровня несвязанного билирубина (ATV). Перевод на другие режимы АРТ должен не только решать проблемы безопасности, но и не сопровождаться снижением эффективности. В связи с этим было проведено многоцентровое, открытое исследование эффективности и безопасности (ПРИБ-2) в условиях реальной клинической практики, целью которого была оценка эффективности и безопасности схем АРТ, включающих ESV, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, переключенных с эффективной АРТ.
Материалы и методы
Исследование ПРИБ-2 проводилось на территории Российской Федерации с апреля 2018 г. по май 2022 г., было максимально приближено к условиям реальной клинической практики и представляло собой фрагмент (sub study) крупного исследования с общей выборкой 1242 человека. Другой фрагмент исследования был посвящен изучению эффективности и безопасности схем АРТ, включающих ESV, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым лечение было назначено впервые (ПРИБ-1) [5].
Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи: оценить динамику уровня РНК ВИЧ; определить долю пациентов, сохраняющих неопределяемый уровень РНК ВИЧ после переключения; оценить частоту случаев вирусологической неудачи; оценить динамику количества CD4+-лимфоцитов; изучить характер НР, их частоту, степень тяжести и связь с приемом препарата.
Критерии включения: мужской или женский пол; возраст ≥ 18 лет; наличие подтвержденной иммунным блотом ВИЧ-1-инфекции; получение эффективной АРТ первой линии (РНК ВИЧ < 50 копий/мл) и наличие НР, связанных с терапией ННИОТ, ингибиторами протеазы (ИП), в том числе усиленными ритонавиром, включающих нарушения со стороны ЦНС и психики, обмена липидов или других НР; подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: одновременное участие в клинических исследованиях; употребление алкоголя или психоактивных веществ; повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормальных значений на визите 0; наличие гепатита С в стадии репликации РНК вируса гепатита С (ВГС), требующего противовирусной терапии; применение препарата ESV с нарушениями, указанными в общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утвержденной Минздравом России; наличие вторичных заболеваний, требующих лечения.
Условия досрочного прекращения участия в исследовании: отзыв пациентом информированного согласия; потеря контакта с пациентом; развитие алкогольной или наркотической зависимости; участие пациента в любом клиническом исследовании; отмена ESV в связи с развитием НР и СНР; беременность пациентки; наличие показаний к назначению терапии хронического гепатита С (ХГС).
Включенные в исследование пациенты были переключены на режим АРТ первой линии, включающий исследуемый препарат (ESV) и 2 НИОТ, выбранных врачом. Препарат ESV применялся по 20 мг...
