Роль ферментов анти­оксидантной защиты в плаценте и плодных оболочках в патогенезе преждевременных родов

Цель. Оценить уровень ферментов антиоксидантной защиты, регулирующих оксидативный стресс в плаценте и плодных оболочках при преждевременных родах (ПР).
Материалы и методы. Проспективное исследование проводилось на базе ФГБУ «НМИЦ АГП 
им. В.И. Кулакова» Минздрава России и Перинатального центра ГБУЗ «ГКБ № 24 ДЗМ» в период с 2013 по 2021 г. Включение пациенток проводилось методом сплошной выборки. Первичные исходы: уровень экспрессии белков SOD1, SOD2, GPX1 и каталазы в ткани плаценты и плодных оболочек. Вторичные исходы: межгрупповые различия в зависимости от генеза и срока ПР.
В рамках данного исследования было обследовано 64 женщины с самопроизвольными ПР в сроках 22,0–37,0 недель, родоразрешенных через естественные родовые пути. Согласно принятой классификации были выделены группы по срокам гестации: группа 1 – 14 женщин с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недель беременности); группа 2 – 16 рожениц с ранними ПР (28,0–31,6 недель); группа 3 – 17 пациенток с ПР (32,0–33,6 недель); группа 4 – 19 женщин с поздними ПР (34,0–36,6 недель). Принимая во внимание различный генез спонтанных преждевременных родов (СПР) и ПР, вызванных преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО), пациентки были разделены на подгруппы: 34 пациентки с ПРПО и 32 женщины с СПР. Для сравнения была выделена группа женщин с физиологически протекающей беременностью, со спонтанными своевременными родами в сроках 37,0–41,0 недель (n=20).
Результаты. При ПР, обусловленных ПРПО, происходит статистически значимое снижение всех антиоксидантных ферментов и дисбаланс защитной системы в плодных оболочках. Эти изменения особенно выражены при экстремально ранних ПР в сроках 22,0–27,6 недель. При этом в плаценте данный процесс носит избирательный характер и проявляется снижением только каталазы в сроках 28,0–34,0 недель, что может расцениваться как следствие истощения резервов системы «мать-плацента-плод» к этим срокам гестации при реализации ПРПО. В то же время при СПР без разрыва плодных оболочек наиболее выраженное снижение ферментов антиоксидантной защиты было выявлено в плаценте. Статистически значимое снижение всех ключевых ферментов защиты антиоксидантной системы в плаценте при экстремально ранних ПР свидетельствует о том, что именно оксидативный стресс в плаценте является инициирующим механизмом начала родовой деятельности при СПР, в то время как в плодных оболочках не происходит значимого снижения ферментов антиоксидантной защиты.
Заключение. Таким образом, при ПР, обусловленных ПРПО, выявлено статистически значимое снижение уровня ферментов антиоксидантной защиты в плодных оболочках, где патологические процессы выявляются изначально, а в плаценте развиваются вторично, как следствие истощения резервов антиоксидантной защиты на более поздних сроках. В то же время при СПР без ПРПО наиболее значимое снижение ферментов антиоксидантной защиты ассоциировано преимущественно с изменениями в плаценте.

Вклад авторов. Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Марей М.В. – концепция и разработка дизайна исследования; Меджидова М.К., Манухова Л.А., Марей М.В. – получение данных для анализа, обработка и анализ материала по теме; Меджидова М.К. – написание текста рукописи; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. – редактирование статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., 
Марей М.В., Высоких М.Ю. Роль ферментов антиоксидантной защиты в 
плаценте и плодных оболочках в патогенезе преждевременных родов. 
Акушерство и гинекология. 2026; 8: 93-100
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.111

Преждевременные роды (ПР) и недоношенность остаются одной из наиболее актуальных нерешенных проблем в мире и нерешаемых современными методами в акушерстве [1]. Несмотря на прогресс медицинской науки, глобальная частота ПР стабильно высока как в мире (по данным систематического анализа 2023 г. составляет около 9,9% всех родов) [2], так и в России, ежегодно затрагивая жизни тысяч новорожденных и достигая 4,9% [1]. Это приводит к значительным социально-экономическим затратам, формируя многолетнее бремя для системы здравоохранения. Необходимость обеспечения квалифицированной медицинской помощи определяется последствиями недоношенности, включая высокий риск неонатальной смертности и формируя широкий спектр пожизненных нарушений здоровья – от респираторного дистресс-синдрома, внутрижелудочковых кровоизлияний и ретинопатии до отдаленных когнитивных, неврологических и метаболических расстройств [1, 3–5].

В настоящее время ПР рассматриваются как полиэтиологический синдром, ключевую роль в запуске которого играют воспалительные процессы, инфекции, сосудистые нарушения и ассоциированная с ними плацентарная недостаточность [6]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении патогенеза ПР, точная этиология спонтанного начала преждевременных родов (СПР), в том числе родов, обусловленных преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО), остается изученной не до конца [7].

В последние годы одним из ключевых звеньев патологического каскада, интегрирующих разные патогенетические пути развития ПР, в мировой научной практике признается митохондриальная дисфункция плацентарной ткани и плодных оболочек [8, 9]. Митохондрии являются не только основными энергопреобразующими внутриклеточными структурами, но и центральными регуляторами клеточного метаболизма, гомеостаза кальция и активных форм кислорода (АФК), а также интеграторами клеточных сигналов, принимающими решение об индукции или отмене программированной клеточной гибели [10]. Нарушение функционирования митохондриального аппарата клетки приводит не только к снижению эффективности энергопродукции и, как следствие, к энергетической катастрофе в плацентарной ткани, но и к избыточной генерации АФК, оксидативному стрессу, повреждению липидов клеточных мембран и таких макромолекул, как белки и нуклеиновые кислоты в цитоплазме и ядре клетки [9, 11]. Известно, что при повреждении митохондрий в цитоплазме клетки и внеклеточном пространстве накапливаются продукты их распада, обладающие провоспалительными свойствами, индуцирующие активацию клеток иммунной системы [12]. Вследствие этого возникает порочный круг: провоспалительные факторы митохондриального происхождения (ПФМП) вызывают окислительный стресс, который усугубляет повреждение митохондрий и дальнейшее накопление ПФМП. Это в конечном итоге может приводить к воспалению, преждевременной дисфункции плаценты и плодных оболочек [6, 13] даже в отсутствие инфекционного компонента с последующей активацией сократительной деятельности миометрия, запускающей каскад родовой деятельности [14–17].

Цель исследования: оценить уровень ферментов антиоксидантной защиты, регулирующих оксидативный стресс в плаценте и плодных оболочках при ПР.

Материалы и методы

В рамках данного исследования было обследовано 64 женщины с самопроизвольными ПР в сроках 22,0–37,0 недель, родоразрешенных через естественные родовые пути. Согласно принятой классификации были выделены группы по срокам гестации: группа 1 – 14 женщин с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недель беременности); группа 2 – 16 рожениц с ранними ПР (28,0–31,6 недель); группа 3 – 17 пациенток с ПР (32,0–33,6 недель); группа 4 – 19 женщин с поздними ПР (34,0–36,6 недель). Принимая во внимание различный генез СПР и ПР, вызванных ПРПО, пациентки были разделены на подгруппы: 34 пациентки с ПРПО и 32 женщины с СПР. Для сравнения была выделена группа женщин с физиологически протекающей беременностью, со спонтанными своевременными родами в сроках 37,0–41,0 недель (n=20).

Критерии включения: одноплодная беременность, угроза ПР в сроках 22,0–36,6 недели беременности; I период спонтанных ПР, ПРПО в сроках 22,0–36,6 недели беременности.

Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология, тяжелая акушерская патология, требующая элективного досрочного родоразрешения, отслойка плаценты, задержка роста плода, врожденные пороки развития плода, наличие инфекций, передающихся половым путем, ВИЧ инфицированные беременные.

На проведение исследовательской работы было получено одобрение этического комитета ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Мин­здрава России, все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Получение образцов плацентарной ткани и оболочек

Материал был получен в течение первых 5 минут после родоразрешения. В каждом случае осуществлялась биопсия плаценты на расстоянии 1,5–2,0 см от места прикрепления пупочного канатика. Фрагменты оболочек были ...

Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., Марей М.В., Высоких М.Ю.