Роль герпесвирусных инфекций человека в патогенезе иммуновоспалительных дерматозов. Обзорная статья, часть I

Вирусы герпеса человека, являясь одними из древнейших патогенов, представляют собой значительную проблему для здоровья. Их уникальная способность поражать разнообразные органы и системы, а также персистировать в организме обуславливает хронический характер инфекции. Проникновение вирусов чаще всего происходит через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки, запуская каскад иммунных реакций, начиная с врожденного иммунитета в коже и распространяясь на другие звенья иммунной системы по мере репликации вируса. Особый интерес представляет собой дифференцированный иммунный ответ при моноинфекции вирусом простого герпеса по сравнению с коинфекциями, вызванными несколькими типами герпесвирусов.
Настоящий обзор посвящен анализу взаимосвязи между латенцией и персистенцией вирусов герпеса человека и особенностями иммунного ответа у пациентов с воспалительными дерматозами, обостряющимися на фоне рецидивов герпесвирусных инфекций. Особое внимание уделено роли вирусов простого герпеса 1 и 2 типов в модуляции иммунных реакций и воспалительных процессов. В статье показано, что рецидивы герпесвирусных инфекций и обострения воспалительных дерматозов могут быть связаны с общими регуляторными путями иммунного ответа. Полученные данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований для разработки новых терапевтических подходов к лечению этих взаимосвязанных патологий.

Для цитирования: Евдокимов Е.Ю., Свечникова Е.В., Домонова Э.А., Понежева Л.О., Ржевская Е.В. Роль герпесвирусных инфекций человека в патогенезе иммуновоспалительных дерматозов. Обзорная статья, часть I. Фарматека. 2026;33(4):117-126. DOI: 
https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.117-126

Вклад авторов: Е.Ю. Евдокимов – анализ имеющихся данных по герпесвирусным инфекциям, написание статьи. Е.В. Свечникова – редактирование и оформление статьи, внесение правок. Э.А. Домонова – написание блока статьи, связанного с этиологией и эпидемиологиейгерпесирусов человека. Л.О. Понежева – написание блока статьи, связанного с иммунологией герпесирусов человека. Е.В. Ржевская – редактирование и оформление статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Вирусы герпеса относят к семейству Orthoherpesviridae – ДНК-содержащих вирусов, репликация которых идет с участием ДНК-полимеразы. Согласно информации Международного комитета по таксономии вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV), зарегистрированы порядка 100 видов герпеса (Orthoherpesviridae), вызывающих заболевания у млекопитающих, птиц, рептилий, амфибий и рыб [1]. Из всех видов герпеса на сегодняшний день для человека опасность представляют восемь видов, вызывающих заболевания, различные по тяжести инфекционного процесса. Патогенные для человека вирусы герпеса относятся к трем подсемействам.

1. Alphaherpesvirinae: вирусы простого герпеса: первый – Simplexvirus humanalpha1 (HSV1), второй – Simplexvirus humanalpha2 (HSV2) и вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (вирус Варицелла-Зостер) – Varicellovirus humanalpha3 (VZV). Для данных вирусов герпеса человека характерен короткий цикл репродукции с цитопатическим эффектом в инфицированных эпителиальных клетках слизистых и кожи. Данные вирусы могут персистировать (способность вируса непрерывно, либо циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных тропных клетках тканей, что создает угрозу развития инфекционного процесса), либо находиться в латентной форме (неактивная стадия инфекции, при которой вирус не обнаруживается в биологических материалах, но сохраняется в виде ДНК-белкового комплекса в нервных ганглиях) [2].

2. Betaherpesvirinae: вирус герпеса человека 5, цитомегаловирус человека – (Cytomegalovirus humanbeta5, HCMV), вирус герпеса человека 6а и вирус герпеса человека 6b – Humanherpesvirus 6 (Roseolovirus humanbeta6a, англ. Humanherpesvirus 6а, HHV-6a); Roseolovirus humanbeta6b, англ. Humanherpesvirus 6b, HHV-6b), вирус герпеса человека 7 – Roseolovirus humanbeta7 (англ. Humanherpesvirus 7, HHV-7). Данные вирусы герпеса человека отличаются специфической патогенностью для узкого круга клеток и менее выраженной цитопатичностью, длительным циклом репликации; могут вызывать манифестные и латентные формы инфекций в слюнных железах, почках и других паренхиматозных органах. При этом у новорожденных, детей и взрослых пациентов в случаях иммунодефицита могут вызывать генерализованные поражения [3].

3. Gammaherpesvirinae: Вирус герпеса человека 4, Вирус Эпштейна–Барр (Lymphocryptovirus humangamma4, англ., EBV, ВЭБ), Rhadinovirushumangamma8, англ. Humanga-mmaherpesvirus 8; Kaposi’ssarcoma-associatedherpesvirus, KSHV). Эти вирусы тропны к В- и Т-лимфоцитам, персистируют в В-лимфоцитах, при сочетании с экзогенными, генетическими и другими факторами могут быть причинами лимфом и лейкемий [4].

Эпидемиология вирусов герпеса человека:

Инфекционные заболевания, вызванные HSV1 и HSV2, относят к одним из самых распространенных заболеваний на земном шаре. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире HSV1 инфицированы около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67% населения), а HSV2 – около 417 млн. человек в возрасте от 15 до 49 лет (11% населения) [5].

Cерологические маркеры VZV-инфекции выявляются у 90–95% жителей Земли. Ежегодное количество новых случаев ветряной оспы, по оценкам ВОЗ, составляет приблизительно 140 млн. человек, из которых у 4,2 млн. развиваются тяжелые осложнения, требующие госпитализации, а 4200 случаев заканчиваются летально [6].

Считается, что более 85% взрослых являются носителями HHV-6а/b и HHV-7. HCMVобнаруживаетсяу 70–95% взрослого населения во всем мире [7].

Вирусом EBV, по расчетам специалистов, инфицировано почти 95% взрослого населения во всех странах [8].

Инфицирование вирусом KSHV распределено по континентам не равномерно. Выделяют три уровня зараженности: низкий уровень (<10%) в США и Европе; умеренный (20–30%) – в средиземноморских регионах и высокий (30–50%) – фиксируемый в странах Африки к югу от Сахары (ЮАР) [9].

Роль основных антигенов вирусов герпеса человека в иммунном ответе

Ключевые белки вирусов герпеса человека, регулирующие процессы первичного инфицирования и реактивации, в зависимости от их функциональности можно разделить на несколько групп. Сами белки отличаются несущественно у разных подсемейств (HSV-1/2, VZV, CMV, EBV, KSHV) с сохранением общих принципов.

1. Белки-«переключатели» – Immediate-Early (IE): гены (полипептиды инфицированной клетки) ICP0, ICP4, ICP22, ICP27, ICP47 и US1.5 [10]. Их относят к генам первой волны экспрессии вирусных генов после реактивации. Основная функция этих белков – активация транскрипции вирусных генов и подавление латентности вирусов. Белки ICP0 и ICP4 очень ранних генов HSV-1/2 регулируют экспрессию вирусных генов и перестройку клеточных процессов в интересах вируса.

Белок ICP0 – нулевой/ранней стадии инфицирования клетки вирусом герпеса человека – является многофункциональным регулятором. Он разрушает сеть микротрубочек в цитоплазме клетки. Активирует транскрипцию вирусных и клеточных генов (совместно с ICP4), необходимых для реактивации и репликации виру...

Евдокимов Е.Ю., Свечникова Е.В., Домонова Э.А., Понежева Л.О., Ржевская Е.В.