Роль иммуно­гистохимических и молекулярно-генетических маркеров в органосохраняющем лечении начального рака и атипической гиперплазии эндометрия

Рак эндометрия (РЭ) занимает второе место в структуре онкогинекологической заболеваемости в России и мире. Устойчивую тенденцию к росту заболеваемости связывают как с увеличением продолжительности жизни, так и с ростом распространенности ожирения, метаболического синдрома и эндокринных нарушений. Большинство случаев заболевания диагностируется у женщин в постменопаузальном периоде, тем не менее от 7 до 10% пациенток относятся к репродуктивному возрасту и сохраняют желание реализации детородной функции. Атипическую гиперплазию эндометрия (АГЭ) рассматривают как предраковое состояние с высоким риском прогрессии в РЭ. Согласно международным рекомендациям, органосохраняющее лечение допустимо у строго отобранной группы пациенток. Однако, несмотря на строгие критерии отбора, органосохраняющее гормональное лечение не всегда является эффективным. Одной из причин недостаточной эффективности терапии являются ограничения в морфологической диагностике АГЭ и РЭ. В 2023 г. в рамках проекта The Cancer Genome Atlas была создана молекулярная классификация РЭ с выделением 4 основных биологических подтипов опухоли: POLE-мутированный, MMR-дефицитный, NSMP и p53-аберрантный. Подтип NSMP, особенно при сохранной экспрессии гормональных рецепторов, рассматривается как наиболее благоприятный в контексте органосохраняющего лечения. MMR-дефицитные опухоли ассоциируются с менее предсказуемым ответом на гормональную терапию и требуют более осторожного подхода, тогда как p53-аберрантный подтип рассматривается как наиболее неблагоприятный для консервативной тактики лечения. Подтип POLEmut, несмотря на крайне благоприятный прогноз при стандартном лечении, остается предметом дискуссии в контексте отсрочки хирургического вмешательства.
Для включения в настоящий обзор были отобраны статьи, изучающие эффективность и клиническую значимость молекулярно-генетического и иммуногистохимического статуса РЭ и АГЭ с использованием баз данных MEDLINE, Goo UpToDate, Web of Science, Scopus.
Заключение. Современная парадигма диагностики и лечения АГЭ и начального РЭ претерпевает существенную трансформацию в направлении перехода от преимущественно морфологически ориентированной модели к многоуровневой биологически интегрированной системе стратификации риска. Однако молекулярно-генетические и иммуногистохимические маркеры являются важным дополнением к гистологическому исследованию, повышающем точность стратификации риска и персонализации терапии, но не заменяют и не могут заменить морфологическую диагностику. 

Вклад авторов. Двойнишникова А.О., Алехин А.А. – подбор и обработка статей, дизайн, написание текста; 
Шебзухова З.Р., Пронин С.М., Оводенко Д.Л., Ашрафян Л.А. – редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Двойнишникова А.О., Алехин А.А., Шебзухова З.Р., Пронин С.М., Оводенко Д.Л., Ашрафян Л.А. Роль иммуногистохимических и молекулярно-генетических маркеров в 
органосохраняющем лечении начального рака и атипической гиперплазии эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 36-44
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.225

Рак эндометрия (РЭ) – одна из самых распространенных злокачественных опухолей женской репродуктивной системы в странах с высоким уровнем социально-экономического развития. Данная патология занимает второе место в структуре онкогинекологической заболеваемости в России и мире [1–3]. По данным эпидемиологических исследований, заболеваемость РЭ демонстрирует устойчивую тенденцию к росту, что связывают как с увеличением продолжительности жизни, так и с ростом распространенности ожирения, метаболического синдрома и эндокринных нарушений [3–5]. Большинство случаев заболевания диагностируется у женщин в постменопаузальном периоде; тем не менее, от 7 до 10% пациенток относятся к репродуктивному возрасту и сохраняют желание реализации детородной функции [6, 7].

Атипическую гиперплазию эндометрия, также обозначаемую как эндометриальная интраэпителиальная неоплазия (АГЭ/EIN), рассматривают как предраковое состояние с высоким риском прогрессии в РЭ [8–10]. У значительной доли больных АГЭ при хирургическом лечении и последующем гистологическом исследовании выявляют РЭ, что подчеркивает разнородность и сложность молекулярно-биологических свойств опухоли и свидетельствует о необходимости индивидуального подбора методов диагностики и лечения пациенток [7, 11].

Стандартом лечения АГЭ и рака эндометрия является хирургическое вмешательство в объеме экстирпации матки с придатками [5, 12]. У пациенток репродуктивного возраста подобная тактика приводит к необратимой утрате репродуктивной функции и ассоциирована с выраженными медико-социальными последствиями. В этой связи в последние десятилетия активно развиваются фертильность-сберегающие подходы лечения [5–7, 12, 13].

Согласно международным рекомендациям ESGO/ESHRE/ESGE (2023), органосохраняющее лечение допустимо у строго отобранной группы пациенток с ранним РЭ. Критерии включения в протокол органосохраняющего лечения: высокая степень дифференцировки и эндометриоидный подтип опухоли, отсутствие инвазии миометрия и распространения опухоли за пределы матки (по данным магнитно-резонансной томографии малого таза с внутривенным контрастированием), а также при условии проведения интенсивного динамического наблюдения в период лечения и после наступления ремиссии заболевания [6]. Тем не менее, клинические исходы у больных при использовании такого подхода остаются неоднозначными, нередко наблюдаются рецидивы заболеваний, что указывает на необходимость оптимизации критериев отбора пациенток и тактики их лечения.

Одной из причин недостаточной эффективности лечения пациенток являются ограничения в морфологической диагностике АГЭ и высокодифференцированной эндометриоидной карциномы эндометрия, особенно при анализе биопсийного материала [8, 14]. Даже при использовании гистероскопически направленной биопсии сохраняется риск недооценки степени злокачественности и глубины инвазии опухоли, особенно у патоморфологов, не специализирующихся в онкогинекологии [6, 14].

Кроме того, морфологическая классификация не отражает биологическую гетерогенность заболевания. Развитие иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов исследования позволило установить, что клиническое поведение РЭ и АГЭ во многом определяется особенностями геномного профиля опухоли [15–17].

Несмотря на внедрение молекулярной классификации в общие алгоритмы ведения больных РЭ, существующие рекомендации по органосохраняющему лечению пока не включают молекулярные и иммуногистохимические маркеры в качестве обязательных критериев отбора пациенток, что обусловлено ограниченностью проспективных данных и гетерогенностью доступных исследований [6, 7, 18, 19].

Иммуногистохимические и молекулярно-генетические маркеры как основа оптимизации органосохраняющего лечения

Создание молекулярной классификации РЭ на основании данных проекта The Cancer Genome Atlas позволило перейти от анатомо-морфологической к биологически ориентированной модели стратификации заболевания. Было показано, что POLE-мутированный, MMR-дефицитный, NSMP и p53-

аберрантные подтипы опухолей тела матки характеризуются различными показателями выживаемости и клинического течения [18, 20, 21]. Адаптация данной классификации для рутинной практики в виде алгоритма ProMisE и ее интеграция в обновленные рекомендации ESGO–ESTRO–ESP (2025) закрепили статус молекулярного подтипа как обязательного компонента современной диагностики РЭ [1, 15].

Влияние эстрогеновых и прогестероновых рецепторов на органосохраняющее лечение рака и атипической гиперплазии эндометрия

Гормональная зависимость эндометрия лежит в основе как физиологической регуляции менструального цикла, так и патогенеза гиперпластических и неопластических процессов. Эстрогеновые (ER) и прогестероновые (PR) рецепторы являются ключевыми медиаторами пролиферативных сигналов в эндометрии. Прогестерон реализует антипролиферативный эффект преимущественно через PR-зависимые механизмы, что определяет патогенетическое обоснование применения прогестинов при органосохраняющем лече...

Двойнишникова А.О., Алехин А.А., Шебзухова З.Р., Пронин С.М., Оводенко Д.Л., Ашрафян Л.А.