Терапия №9 / 2025
Роль микробиоценоза кишечника в обмене железа у человека
ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва
Аннотация. Дисбиоз кишечника рассматривается как недооцененный фактор патогенеза железодефицитной анемии (ЖДА). Особый интерес вызывает вклад рода бактерий Desulfovibrio spp. и их метаболита сероводорода в нарушения абсорбции и распределения железа. Цель представленного обзора – обобщить современные данные о влиянии дисбиоза на гомеостаз железа. Проведен отбор публикаций из международных и российских баз (PubMed/MEDLINE, Scopus, WoS, eLIBRARY, КиберЛенинка) с включением в обзор оригинальных исследований, систематических обзоров и метаанализов и клинических руководств. Согласно результатам проведенного анализа релевантной научной литературы, дефицит железа и пероральные соли Fe²+ вызывают дисбаланс микробиоты с увеличением роста Proteobacteria (в том числе Enterobacteriaceae) при одновременном уменьшении численности бутират-продуцентов. Desulfovibrio spp. конкурируют за железо с организмом хозяина и продуцируют сероводород, который повреждает эпителий кишечника и способен напрямую подавлять синтез ферропортина, снижая экспорт железа из энтероцитов. Таким образом, дисбиоз является значимым фактором персистенции ЖДА. Необходимо дальнейшее изучение этой проблемы и таких аспектов комплексной терапии ЖДА, как коррекция дисбиоза, выбор парентерального пути введения препаратов железа и персонализированный мониторинг уровня гепсидина.
ВВЕДЕНИЕ
Микробиоценоз кишечника играет важную роль в поддержании здоровья человека, участвуя в процессах метаболизма, иммунной регуляции и защиты от патогенов. Состав и функциональная активность микробиоценоза напрямую связаны с состоянием организма, а его дисбаланс может приводить к серьезным последствиям [1]. В последнее время научное сообщество все больше интересуется его влиянием на развитие патологических состояний, включая железодефицитную анемию (ЖДА) – распространенное заболевание, негативно сказывающееся на качестве жизни и трудоспособности.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), дефицитом железа вызваны около 50% всех случаев анемии [2]. Традиционно центральное место в этиологии ЖДА занимают факторы, определяющие отрицательный баланс железа в организме: недостаточное поступление его с пищей (диеты с низкой биодоступностью гемового железа, вегетарианство/веганство), нарушение всасывания (мальабсорбция, целиакия, резекции кишечника, гипохлоргидрия), хронические кровопотери (меноррагии, желудочно-кишечные кровотечения) [3]. Однако, несмотря на кажущуюся ясность причин, значительное число случаев ЖДА, особенно резистентных к стандартной терапии препаратами железа или возникающих при отсутствии явных классических причин, указывает на существование дополнительных, недостаточно изученных патогенетических механизмов ее развития [4].
Цель настоящей работы – обобщить современные данные о влиянии дисбиоза кишечника на развитие ЖДА.
Поиск релевантных публикаций для обзора проводился в международных библиографических и реферативных базах данных, включая PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science Core Collection, а также в российских базах данных (eLIBRARY. RU, КиберЛенинка). При этом использовались следующие ключевые слова и их комбинации на английском и русском языках: железодефицитная анемия / Iron deficiency anemia / IDA/ЖДА; микробиом кишечника / кишечная микробиота / Gut microbiome / Gut microbiota / Intestinal microbiota / Microbiota; дисбиоз/Dysbiosis/Dysbacteriosis; микробиоценоз/Microbiocenosis; Desulfovibrio / Sulfate-reducing bacteria / SRB; сероводород / Hydrogen sulfide / H2S; гомеостаз железа / Iron homeostasis / Iron metabolism; всасывание железа / Iron absorption; гепсидин/Hepcidin; ферропортин/Ferroportin; воспаление/Inflammation; сидерофоры/Siderophores; короткоцепочечные жирные кислоты / Short-chain fatty acids / SCFA / Butyrate; пероральные препараты железа / Oral iron supplements; внутривенные препараты железа / Intravenous iron therapy.
Чтобы отразить современное состояние проблемы, основной акцент делался на изучении публикаций за последние 10 лет (2014–2024), в том числе самых актуальных данных (2023–2024). Ключевые фундаментальные и классические работы (например, по гепсидину) также включались в обзор независимо от года публикации.
Для анализа отбирались оригинальные исследовательские статьи (in vivo, in vitro, клинические исследования), систематические обзоры и метаанализы, клинические руководства и консенсусы экспертов (ВОЗ, профессиональных ассоциаций).
Критерии включения публикаций в обзор:
- публикации, непосредственно исследующие связь состава/функции кишечной микробиоты с показателями статуса железа или развитием ЖДА;
- исследования, изучающие влияние пероральной или внутривенной терапии препаратами железа на микробиоту кишечника;
- работы, описывающие конкретные механизмы взаимодействия бактерий (в особенности Desulfovibrio spp.) или их метаболитов (H₂S, сидерофоров, короткоцепочечных жирных кислот) с процессами и факторами всасывания, транспорта или регуляции железа (гепсидином, ферропортином);
- исследования, посвященные роли воспаления, индуцированного микробиотой, в патогенезе анемии хронического заболевания и ее связи с ЖДА.
Критерии исключения:
- публикации, не имеющие прямого отношения к заявленной теме (например, исследования микробиоты при других типах анемий, не связанных с дефицитом железа, исследования микробиоты других локализаций без оценки ее влияния на развитие ЖДА);
- публикации с явными методологическими недостатками или низким уровнем доказательности (отчеты об отдельных клинических случаях без обобщения, мнения без ссылок на данные);
- дублирующие публикации (предпочтение отдавалось наиболее полной или оригинальной версии);
- публикации на языках, недоступных для авторов обзора (за исключением тех, где имелся подробный англоязычный реферат, содержащий необходимые данные).
Отобранные публикации были систематизированы по основным тематическим блокам.
1. Физиология всасывания и регуляция уровня железа (база для понимания нарушений).
2. Влияние статуса железа и терапии препаратами железа н...
