Роль митохондриальной дисфункции в этиопатогенезе преждевременных родов

Цель. Оценить роль дисфункции митохондрий плаценты и плодных оболочек в патогенезе прежде­временных родов (ПР).
Материалы и методы. В исследование было включено 228 женщин с самопроизвольными ПР в сроке 22,0–36,6 недель, которые были разделены на 4 группы: группу 1 составили 52 женщины с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недель беременности); группу 2 – 56 рожениц с очень ранними ПР (28,0–31,6 недель); группу 3 – 60 пациенток с умеренными ПР (32,0–33,6 недель); группу 4 – 60 женщин с поздними ПР (34,0–36,6 недель). Учитывая различный генез ПР, каждая группа была разделена на 2 подгруппы: беременные с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) (n=125) и со спонтанным началом родовой деятельности (СПР) без ПРПО (n=103). Также была выделена группа сравнения: 72 женщины с физиологически протекающей беременностью и своевременными родами в сроках 37,0–41,0 недель.
Результаты. Выявлены статистически значимые различия в экспрессии белка OPA1 в плаценте между группами с СПР и своевременными родами, где OPA1 был значимо выше (p<0,01). При изучении киназы PINK1 отмечено статистически значимое ее снижение в плаценте при СПР по сравнению с пиковой экспрессией при своевременных родах (p<0,01). Исследование белка PARKIN, взаимосвязанного с активностью PINK1, выявило статистически значимые различия уровня его экспрессии между всеми группами ПР и своевременными родами (p<0,01). Анализ содержания белка Р62 в плацентарной ткани выявил статистически значимые различия между экстремально ранними СПР и поздними СПР (p<0,01), а также своевременными родами (p<0,001). Повышенное содержание Р62 в группе женщин с экстремально ранними ПР указывает на активацию аутофагии на фоне дисбаланса каскада митофагии, которая приводит к нарушению удаления поврежденных митохондрий. 
Заключение. Нарушение процессов митофагии и аутофагии (P62, PINK1, PARKIN) в плаценте является общим, но разнонаправленным звеном патогенеза как СПР, так и ПРПО, что подтверждает гипотезу о критической роли качества контроля митохондриального пула в поддержании беременности. Изменения в экспрессии белков P62, PARKIN и PINK1 при СПР и ПРПО свидетельствуют о том, что дефекты контроля качества митохондрий являются важным звеном патогенеза ПР. 

Вклад авторов. Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Марей М.В. – концепция и разработка дизайна исследования; Меджидова М.К., Манухова Л.А., Марей М.В., Иванова В.А. – получение данных для анализа, обработка и анализ материала по теме; Меджидова М.К. – написание текста рукописи; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю. – редактирование статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., Марей М.В., Иванова В.А., Высоких М.Ю. Роль митохондриальной дисфункции в этиопатогенезе преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 86-93
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.82

В последнее время в мировой клинической практике изменился взгляд на проблему преждевременных родов (ПР). Общепризнано, что ПР являются синдромом со множеством причин, что приводит к необходимости разделения данного осложнения беременности на подтипы. К настоящему моменту выделяют спонтанные преждевременные роды (СПР), преждевременные роды с разрывом плодных оболочек (ПРПО), а также индуцированные ПР по медицинским показаниям. Подобное деление имеет важное значение для определения стратегии поиска ранних методов диагностики, профилактики и терапии данного патологического состояния [1–3].

Заболевания детей, рожденных преждевременно, занимают основную долю среди причин смертности детей в возрасте младше пяти лет [4, 5]. За последнее десятилетие не произошло существенных изменений в частоте ПР. По данным Ohuma E.O. et al., в 2020 г. 13,4 млн новорожденных родились недоношенными в сроках <37 недель, что составило 9,9% всех родов, так же, как и 3,8 млн в 2010 г. – 9,8% всех рождений [6].

Важными звеньями патогенеза ПР признаются нарушенный баланс про- и противовоспалительных цитокинов, дисбиотические нарушения и локальная воспалительная реакция репродуктивного тракта [7, 8], а также нарастающее состояние окислительного стресса [9, 10]. Установленным триггерным фактором является дисфункция плаценты. Широко обсуждается ведущая роль нарушения энергетического метаболизма, повреждения митохондрий и воспаления, ассоциированного с провоспалительными факторами митохондриального происхождения [11]. На протяжении всей беременности митохондрии играют ключевую роль в энергообеспечении плаценты, поддерживая ее развитие, элиминирование стареющих клеток, трофическую и гормон-продуцирующую функции. В связи с наличием функциональной связи между состоянием энергопреобразующих мембран митохондрий и участием митохондрий в индукции программированной клеточной гибели, степень повреждения митохондрий при стрессовом воздействии определяет структурную целостность и функциональные возможности по транспорту нутриентов от плаценты к развивающемуся плоду [12–14]. Для успешной реализации реакции на стресс и постстрессорной адаптации в клетке существует программа тестирования состояния митохондрий. Данный процесс включает такие этапы, как деление митохондрий, идентификация и маркирование дисфункциональных органелл, удаление (митофагия) и лизосомальная деградация селектированных структур (аутофагия) и последующее слияние митохондрий в ретикулярную сеть [15–17]. В ранее проведенных нами работах показано существование причинно-следственного каскада реакций, связывающих повреждение митохондрий, окислительный стресс и воспаление при индукции ПР. Было установлено, что при экстремально ранних ПР уровень перекисного окисления липидов митохондрий достигает критичного значения, влияющего на состояние липопротеинов низкой и очень низкой плотности [12]. Последние формируют пространственные структуры, сходные с липополисахаридами бактерий и обладающие таким же активирующим действием в отношении Толл-подобных рецепторов (TLR), в частности, TLR4. Формирующаяся петля положительной обратной связи, приводящая к лавинообразному течению воспалительного процесса, играет решающую роль в достижении пороговых значений свободных радикалов, приводящих к индукции ПР. Ключевое значение в предотвращении такой ситуации имеет состояние митохондрий. В случае нарушения в системе контроля качества этих органелл происходит быстрое накопление дисфункциональных структур и запуск негативного сценария в плаценте, даже в отсутствие микробного возбудителя воспаления, приводящего к ПР. Вышеизложенное обусловливает актуальность изучения митохондриальной дисфункции при ПР.

Цель исследования: оценить роль дисфункции митохондрий плаценты и плодных оболочек в патогенезе ПР.

Материалы и методы

В исследование было включено 228 женщин с самопроизвольными ПР в сроке 22,0–36,6 недель, которые были разделены на 4 группы: группу 1 составили 52 женщины с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недель беременности); группу 2 – 56 рожениц с очень ранними ПР (28,0–31,6 недель); группу  3 – 60 пациенток с умеренными ПР (32,0–33,6 недель); группу 4 – 60 женщин с поздними ПР (34,0–36,6 недель). Учитывая разли...

37 недель,>

Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Манухова Л.А., Марей М.В., Иванова В.А., Высоких М.Ю.