Роль рецепторов васкулоэндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR1, VEGFR2) в формировании плацентарной недостаточности у женщин с привычным выкидышем

Цель. Изучение роли рецепторов васкулоэндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR1, VEGFR2) в формировании плацентарной недостаточности у женщин с привычным выкидышем (ПВ). 
Материалы и методы. Обследованы 347 беременных: 247 женщин с ПВ и 104 с беременностью без ПВ в анамнезе, из общего количества которых у 75 проведено обзорное гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование плацент с антителами к VEGFR1 и VEGFR2. Материал от пациенток, чьи плаценты были подвержены патоморфологическому исследованию, разделили на 3 группы: 1-ю группу составили плаценты женщин с ПВ, родивших в сроки доношенной беременности (n=25), 2-ю группу – родоразрешенных в период с 26⁰ по 36⁶ недель (n=20). В группу сравнения включили образцы плацент 30 пациенток без ПВ в анамнезе (роды в 37–40 недель). Статистическую обработку результатов осуществляли, используя пакет прикладных программ Excel-2010 и STATISTIKA 13.0. 
Результаты. У женщин с ПВ отмечено осложненное течение беременности на всем ее протяжении. Наиболее часто встречалась угроза прерывания во всех триместрах гестации с реализацией в преждевременные роды. Средний срок преждевременных родов составил 31¹ (26⁰–36³) недель. При ИГХ отмечено, что при преждевременных родах в образцах плацент индекс экспрессии VEGFR1 в децидуальных клетках, VEGFR2 в синцитиотрофобласте хориальных ворсин значительно меньше (p=0,0002), чем при доношенной беременности. Кроме того, преждевременные роды в 65% случаев сочетались с преждевременной отслойкой плаценты, реализуемой, как правило, при нарушении гестационных преобразований спиральных сосудов. 
Заключение. У женщин с ПВ высокая частота встречаемости осложнений гестации, преимущественно угрозы прерывания с реализацией в преждевременные роды и плацентарных нарушений. Механизмы формирования осложнений беременности у женщин с ПВ, по нашим данным, связаны с низкой экспрессией VEGFR1 и VEGFR2 в плаценте и последующим нарушением гестационной перестройки маточно-плацентарных сосудов и васкуляризации ворсинчатого хориона, что следует рассматривать как элемент хронической плацентарной недостаточности и учитывать на прегравидарном этапе.

Вклад авторов. Проценко Е.В., Кулида Л.В. – концепция и дизайн исследования; Таланова И.Е. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Проценко Е.В., Кулида Л.В., Таланова И.Е., Малышкина А.И. – написание текста; Малышкина А.И. – редактирование. 
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Проценко Е.В., Таланова И.Е., Малышкина А.И., Кулида Л.В. Роль рецепторов васкулоэндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR1, VEGFR2) в формировании плацентарной недостаточности у женщин с привычным выкидышем.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 60-67
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.349

Привычный выкидыш (ПВ) является одной из важных медико-социальных проблем мирового масштаба и причиной 15,0–20,0% репродуктивных потерь в популяции. Несмотря на значительные успехи мировой медицинской науки, частота встречаемости ПВ не снижается, затрагивая от 2 до 5% супружеских пар активного репродуктивного возраста [1, 2]. С привычным невынашиванием связаны такие причины, как хромосомные аномалии, эндокринные и иммунологические нарушения, изменения гемостаза, рецептивности эндометрия, васкуло- и ангиогенеза в плаценте, аномалии развития матки, инфекции, передаваемые половым путем. Однако во многих случаях ПВ является идиопатическим [3]. Важным остается и тот факт, что пациентки с ПВ входят в группу риска по реализации акушерских осложнений, больших акушерских синдромов (БАС) [4, 5]. Linehan L.A. et al. в своей работе показали, что гестация женщин с привычным невынашиванием сопровождается высокой частотой встречаемости очень ранних и ранних преждевременных родов, задержки роста плода (ЗРП), отслойки плаценты и, как следствие, высокой частотой перинатальной заболеваемости и смертности [6]. Все перечисленные осложнения, несомненно, связаны с нарушением формирования плаценты – многоэтапного процесса, детерминированного васкуло- и ангиогенезом [7]. В последние годы появилось достаточно работ, оценивающих влияние факторов роста – плацентарного, трансформирующего, инсулиноподобного, сосудистоэндотелиального – на формирование плаценты в условиях физиологической нормы и при патологии беременности [8]. Роль рецепторов факторов роста в плацентогенезе остается менее освещенной темой, а сведения о дислокации и механизмах влияния VEGFR1 и VEGFR2 на дифференцировку ворсинчатого хориона и зрелость плаценты неоднозначны, в том числе и при ПВ [9, 10]. Поэтому целью исследования стало изучение роли рецепторов васкулоэндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR1, VEGFR2) в формировании плацентарной недостаточности женщин с ПВ в анамнезе.

Материалы и методы

Проведено исследование 347 пациенток на базе акушерского стационара клиники ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России в период с ноября 2022 г. по январь 2025 г. Обследованы 243 женщины с ПВ в анамнезе, взятые под наблюдение при настоящей беременности (основная группа), и 104 пациентки с беременностью без ПВ в анамнезе (группа сравнения). Использован сплошной метод формирования выборки.

Критериями включения явились: диагноз ПВ; наличие в анамнезе 2 и более прерываний беременности подряд в сроке до 22 недель перед настоящей беременностью; информированное добровольное согласие пациентки на участие в исследовании. Критерии невключения в исследование в основную группу: самопроизвольный выкидыш в ходу; многоплодная беременность; беременность, наступившая в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий; бесплодие до наступления настоящей беременности; аномалии развития матки; структурные перестройки кариотипов супругов; наличие острых или обострение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний на момент обследования; экстрагенитальная патология в стадии декомпенсации; антифосфолипидный синдром, тромбофилии высокого риска тромбоэмболических осложнений; выраженные аллергические реакции на момент обследования.

Всем пациенткам проведено полное клинико-лабораторное обследование согласно Приказу Ми­­нистерства здравоохранения Российской Феде­рации от 20.10.2020 г. № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»», клиническим рекомендациям «Привычный выкидыш» (2022). У каждой пациентки проведено наблюдение в течение всего периода беременности, в послеродовом периоде.

Из общего количества пациенток у 75 (при соблюдении условий доставки и фиксации материала) было проведено морфологическое исследование плацент, которое включало обзорную гистологию и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с антителами к VEGFR1 и VEGFR. Данный материал разделили на 3 группы: 1-ю группу составили плаценты женщин с ПВ, родоразрешенных в сроки доношенной беременности (n=25), 2-ю – в период с 260 по 366 недель (n=20). В группу сравнения включили образцы плацент 30 пациенток с неосложненным течением беременности (роды в 37–40 недель). Для проведения ...

Проценко Е.В., Таланова И.Е., Малышкина А.И., Кулида Л.В.