Роль тау-белка в этиопатогенезе преэклампсии как протеинопатии второй половины беременности

Преэклампсия (ПЭ) является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, однако ее этиопатогенез остается не до конца ясным, что подчеркивает необходимость новых концептуальных подходов к изучению этого осложнения. В данной статье ПЭ рассматривается как системная протеинопатия второй половины беременности, последствие нейрогенного нейроиммунного комплемент-опосредованного конфликта матери и плода, ассоциированного с продукцией забарьерных нейронспецифических белков головного мозга плода в критический период нейрокортикогенеза после 22–24 недель гестации.
Цель данного обзора – осветить роль тау-белка, в особенности его патологической, токсичной цис-конформации (цис P-тау), в каскаде патофизиологических изменений при ПЭ с учетом структурно-функциональных особенностей тау-протеина и механизмов его патологической трансформации, системного распространения с формированием цистауоза, нарушения процесса аутофагии, применения тау-белка в качестве мишени таргетного диагностического и терапевтического воздействия.
Заключение. Представленная концепция раскрывает ПЭ как уникальную мультисистемную «таутопатию» перинатального периода, в основе которой лежит нейроиммунный конфликт, опосредованный нейронспецифическими белками головного мозга плода с ключевой ролью тау-протеина, обуславливающего тяжесть и органоспецифичность ее клинической картины. Это объясняет временны́е рамки развития ПЭ, полиморфизм ее проявлений и открывает принципиально новые направления для разработки патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения.

Вклад авторов. Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д. – концепция, дизайн и редактирование текста, сбор и анализ литературных данных, написание текста. 
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. Инструменты ИИ для создания текста статьи авторами не использовались.
Для цитирования: Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д. Роль тау-белка в 
этиопатогенезе преэклампсии как протеинопатии второй половины беременности.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 5-13
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.25

Преэклампсия (ПЭ) представляет собой тяжелое мультисистемное осложнение беременности, характеризующееся впервые возникшей артериальной гипертензией и протеинурией после 20-й недели гестации. Согласно современным критериям, диагноз может устанавливаться и при отсутствии протеинурии, но наличии гипертензии в сочетании с признаками полиорганной недостаточности. Несмотря на длительную историю изучения, этиопатогенез ПЭ остается недостаточно ясным, а эффективные методы ранней диагностики и этиотропной терапии отсутствуют. Единственным радикальным методом лечения остается родоразрешение, что сопряжено с рисками ятрогенной недоношенности. ПЭ является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, а также долгосрочных сердечно-сосудистых, метаболических и неврологических осложнений [1–3].

В последние годы активно изучается гипотеза о том, что в основе ПЭ лежат фундаментальные нарушения клеточного протеиностаза, сходные с таковыми при нейродегенеративных заболеваниях, в частности при болезни Альцгеймера. Это позволило выдвинуть концепцию ПЭ как «протеинопатии беременности» [4]. Одним из ключевых звеньев этой патологии является тау-белок – член семейства белков, ассоциированных с микротрубочками (MAPTs), играющий центральную роль в стабилизации цитоскелета, ассоциированный с тубулином, который координирует формирование и стабилизацию микротрубочек в аксонах [5]. Тау-белок необходим для нормального роста и дифференцировки нейритов, а также играет ключевую роль в глутаматергической передаче сигналов, эксайтотоксичности и эпилептогенезе [6]. При нейродегенеративных заболеваниях гиперфосфорилирование и конформационные изменения тау-белка приводят к его агрегации, образованию нейрофибриллярных клубков, синаптической дисфункции и в последующем к гибели нейронов [7]. Новейшие данные свидетельствуют о том, что аналогичные процессы нарушения конформации, агрегации и накопления тау-белка происходят в плацентарной ткани и системном кровотоке при ПЭ. Более того, ученые предполагают, что патологический тау-белок не только является маркером, но и выступает в роли активного циркулирующего токсина и центрального этиологического фактора, связывающего плацентарную недостаточность с системным эндотелиозом. Это позволяет рассматривать ПЭ как своеобразную «таутопатию» перинатального периода с уникальным экстрацеребральным проявлением [8, 9].

В данной статье всесторонне рассматриваются структурно-функциональные особенности тау-белка, молекулярные механизмы его патологической трансформации и ключевая роль в каскаде событий, ведущих к развитию эндотелиальной дисфункции, плацентарной недостаточности и системных проявлений ПЭ, а также обсуждаются новые диагностические и терапевтические стратегии, вытекающие из этой парадигмы.

Тау-белок: структурно-функциональные особенности, изоформы и регуляция

Основная структурно-физиологическая функция тау-белка заключается в сборке, стабилизации и пространственной организации микротрубочек – динамичных полимеров тубулина, составляющих цитоскелет [10]. Тау связывается с микротрубочками, способствуя их полимеризации и предотвращая деполимеризацию [7]. Эта функция важна для поддержания цитоархитектоники клеток, обеспечения аксонального и дендритного транспорта (т.н. «рельсовой» системы для моторных белков кинезина и динеина), клеточного деления и синаптической пластичности [11]. В центральной нервной системе тау-белок преимущественно экспрессируется в нейронах, аксональных отростках, где обеспечивает структурную целостность и быстрый транспорт органелл и везикул [12]. Важно отметить, что экспрессия тау-белка особенно активно происходит в процессе развития головного мозга плода. Исследования показали, что мРНК тау обнаруживается в нейрональных областях мозга плода человека уже на сроке 14–24 недели, причем наиболее высокая экспрессия отмечается в кортикальной пластинке, что подчеркивает его роль в нейрокортикогенезе [6].

Функция тау-белка тонко регулируется множеством посттрансляционных модификаций, включая фосфорилирование, гликирование, убиквитинирование, SUMOилирование (SUMO, малый убиквитин-подобный модификатор), окисление и протеолитическое расщепление [13]. Наиболее изученным и значимым для патогенеза таупатий является фосфорилирование по остаткам серина и треонина. В норме существует динамическое равновесие между активностью киназ и фосфатаз, что обеспечивает физиологический уровень фосфорилирования тау-белка, регулирующий его сродство к микротрубочкам. Умеренное фосфорилирование необходимо для нормального функционирования. Процессы фосфорилирования и дефосфорилирования регулируют способность тау-белка связываться с микротрубочками, тем самым модулируя его функции, в том числе способствуя сборке и динамике системы микротрубочек, а также поддерживая пространственную организацию и стабильность нейронов [7]. Однако гиперфосфорилирование приводит к значительному снижению аффинности тау-белка к микротрубочкам, его отделению от них и потере стабилизирующ...

Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д.