Роль вируса Эпштейна–Барр в развитии хронического рецидивирующего цистита

Введение. Хронический рецидивирующий цистит (ХРЦ) остается актуальной проблемой в урологии, несмотря на значительные достижения в его диагностике и лечении. Традиционно заболевание связывали преимущественно с бактериальной инфекцией, однако в последние годы растет интерес к роли вирусных патогенов в его развитии и поддержании рецидивирующего течения.
Цель исследования: изучить роль вируса Эпштейна–Барр в развитии хронического рецидивирующего цистита
Материалы и методы. В работу включены результаты обследований 11 пациенток с диагнозом хронического рецидивирующего цистита (ХРЦ), ассоциированного с вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ). При обследовании пациенток применяли лабораторные и инструментальные тесты: общеклинические, цитологические, бактериологические и исследования мочи, цистоскопию, биопсию, морфологическое и имммуногистохимическое исследования биоптатов мочевого пузыря, а также ультразвуковое исследование (УЗИ) мочевого пузыря.
Результаты. При цитологическом исследовании мочи в 100 % случаев выявлена лимфоцитарная инфильтрация. У 72,7% пациенток уротелиальные клетки демонстрировали характерные цитологические изменения: просветление хроматина и увеличение размеров ядер. При проведении цистоскопии выявлены умеренная инъекция сосудов и зоны слизистой оболочки бледно-желтоватого оттенка. Морфологическое исследование биоптатов слизистой мочевого пузыря у всех пациенток (100%) выявило выраженную лимфоплазмоцитарную инфильтрацию. Иммуногистохимическое исследование биоптатов слизистой идентифицировало антигены ВЭБ с ярко выраженной ядерной экспрессией.
Выводы. Вирус Эпштейна–Барр может участвовать в этиологической структуре ХРЦ, что требует целенаправленного и терапевтического подхода к диагностике и лечению ХРЦ вирусной этиологии. Выявленные цитологические, эндоскопические, морфологические и иммуногистохимические маркеры могут служить основой для ранней диагностики и оптимизации лечения пациенток с ХРЦ, ассоциированного с ВЭБ.

Введение. Хронический рецидивирующий цистит (ХРЦ) является актуальной проблемой урологии, несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении [1–4].

Традиционно заболевание ассоциировали преимущественно с бактериальной инфекцией, однако в последние годы растет интерес к изучению роли вирусных патогенов в его развитии и поддержании рецидивирующего течения [5]. Это обусловлено несколькими факторами: повышением частоты распространения вирусных патогенов в этиологической структуре заболеваний мочевыводящих путей и репродуктивных органов, ростом выявления первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, широким использованием иммуносупрессивной терапии, длительным использованием антибиотиков, нарушающих симбиотические взаимоотношения микробионтов мочевыводящих путей, а также наличием сопутствующих соматических заболеваний [5, 7].

Вирусные агенты могут выступать как непосредственные возбудители цистита и как кофакторы, способствующие хронизации бактериального воспаления. Вызывая дисфункцию местного иммунитета и нарушая проницаемость гликозаминогликанового (ГАГ) слоя, вирус может служить участником патогенеза ХРЦ [8, 9]. Особенностью вирусных патогенов является способность длительно персистировать в организме, периодически реактивируясь и провоцируя инфекционно-воспалительный процесс. Культуральные методы диагностики не позволяют выявить вирусных возбудителей, поэтому у пациенток с ХРЦ при отсутствии бактериальной контаминации мочи необходимо проводить диагностический поиск на вирусные патогены [9, 10]. Атипичное течение ХРЦ вирусной этиологии, отсутствие специфических клинических признаков и диагностических стандартов и ограничения лабораторных методов диагностики привело к недооценке роли вирусов в развитии ХРЦ [10, 11].

Наиболее частыми представителями вирусного сообщества, с которыми ассоциируют ХРЦ, являются вирус папилломы человека (ВПЧ), вирусы простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус (ЦМВ). Дебатируется участие в генезе ХРЦ вирусов Варицелла – Зостер (Varicella Zoster) и Эпштейна–Барр (ВЭБ) [5, 6, 12, 13].

В последние годы имеются единичные сообщения о причастности ВЭБ к развитию ХРЦ [12, 13], особенно в случаях хронического рецидивирующего геморрагического цистита с персистирующим течением. Однако прямая причинно-следственная связь между ВЭБ и циститом не всегда однозначна, и требуется дополнительная диагностика для подтверждения такой ассоциации. Кроме того, ВЭБ – герпесвирус, который после первичного инфицирования часто сохраняется в организме в латентном течении. При ослаб­лении иммунитета, обусловленного различными факторами (например, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), стресс, прием иммуносупрессивных препаратов), вирус может реактивироваться и вызвать острое воспаление в мочевыводящих путях, а персистирующий характер течения может имитировать другие заболевания мочевого пузыря [12].

ВЭБ широко распространен в человеческой популяции: большая часть взрослого населения является его носителем в латентной форме. Обнаружение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВЭБ или специфических антител в сыворотке крови не эквивалентно активной репликации вируса в слизистой оболочке мочевого пузыря. Для подтверждения этиологической роли ВЭБ в развитии цистита необходимо продемонстрировать ядерную экспрессию немедленных ранних антигенов, в частности (BZLF1) в биоптатах слизистой мочевого пузыря, установить связь между вирусной активностью и морфологическими изменениями в уротелии, исключить другие возможные этиологические факторы ХРЦ, что и явилось целью настоящего исследования.

Цель исследования: изучить роль вируса Эпштейна–Барр в развитии хронического рецидивирующего цистита.

Материалы и методы. В работу включены результаты обследований 11 пациенток с диагнозом хронического рецидивирующего цистита (ХРЦ), ассоциированного с вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ). Вирус был идентифицирован методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР-диагностики) при отрицательных результатах культурального исследования мочи на бактериальные патогены. ...

Ибишев Х.С., Синельник Е.А., Алхашаш А.М.С., Ибишев А.Х.