Синдром нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам представляет собой генетическую патологию, обусловленную мутациями гена андрогенового рецептора у лиц с кариотипом 46,XY, что приводит к нарушению андрогенной рецепции. В зависимости от степени резистентности к андрогенам выделяют полную, частичную и легкую формы синдрома, проявляющиеся спектром нарушений вирилизации – от женского фенотипа до минимальных признаков недостаточной маскулинизации. При полной форме, характеризующейся абсолютной нечувствительностью к андрогенам, формируются нормальные внешние женские гениталии. Частичная форма проявляется различными аномалиями развития половых органов, такими как гипоспадия или микропенис. В случае легкой формы развитие мужского фенотипа происходит нормально, однако в пубертатном периоде возможны такие осложнения, как бесплодие и гинекомастия.
Ключевой проблемой при ведении пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам является определение половой принадлежности, что определяет дальнейшую медицинскую тактику, включая вопросы гонадэктомии, назначения заместительной гормональной терапии и объема хирургических вмешательств. 
В настоящем обзоре представлен анализ литературы, посвященной этиологии, ассоциированным аномалиям развития и генетическим детерминантам синдрома нечувствительности к андрогенам. Поиск и анализ публикаций производились в базах данных PUBMED, ScienceDirect, E-library.

Для цитирования: Антонова А.А., Яманова Г.А., Насонова И.А., Шелудько В.В., Абдурахимова П.М. Синдром нечувствительности к андрогенам. Фарматека. 2026;33(3):32-37. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.32-37

Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Нарушения формирования пола возникают из-за несоответствия между генетическим, гонадным и фенотипическим полом [1]. Ключевым фактором пренатального и постнатального полового развития является достаточный уровень андрогенов [2]. Нарушения этого процесса часто связаны с патологиями на критической стадии эмбриогенеза (8–14 недели) или с мутациями в гене андрогенного рецептора (AR), расположенного на X-хромосоме [3, 4]. Эти мутации нарушают структуру рецептора, что приводит к потере его функции, резистентности к андрогенам и определяет клиническую картину. В зависимости от генотипических изменений выделяют три патологических формы: синдром полной (CAIS), частичной (PAIS) и легкой (MAIS) нечувствительности к андрогенам [5, 6].

Данное редкое генетическое заболевание имеет разную частоту встречаемости в мире. Впервые его описал Г. Стегленер еще в 1817 г., а в России – С.И. Благоволин в 1893 г. Однако сам термин «тестикулярная феминизация» появился гораздо позже, в 1953 г., благодаря американскому гинекологу Джону Моррису, который изучил 82 случая пациентов [2]. Указанные им диагностические критерии включают женский фенотип с развитыми вторичными половыми признаками при слабом оволосении, недоразвитие половых губ, влагалище со слепым окончанием, а также наличие яичек (интраабдоминально или в паховом канале), продуцирующих эстрогены и андрогены на фоне повышенного уровня гонадотропинов. Для синдрома также характерны полностью сформированные по женскому типу наружные гениталии и отсутствие или рудиментарность структур, производных от вольфова протока [5, 7].

Синдром полной резистентности к андрогенам

Синдром полной нечувствительности к андрогенам – это наследственное заболевание, сцепленное с X-хромосомой, которое нарушает формирование пола у людей с кариотипом 46,XY. Его распространенность составляет от 1:20 000 до 1:99 000. При этом среди девочек с паховыми грыжами CAIS встречается в 0,8–2,4% случаев, а у самих пациентов с CAIS двусторонние паховые грыжи наблюдаются в 50–80% случаев [8].

Клиническая картина. Клиническая манифестация синдрома полной нечувствительности к андрогенам характеризуется двумя типичными сценариями: первичной аменореей в пубертатном периоде или наличием паховой припухлости (грыжи) в младенчестве [9]. У пациенток подросткового возраста отмечается нормальное развитие молочных желез и пубертатный скачок роста при отсутствии менархе [4, 10]. Формирование эстроген-зависимых вторичных половых признаков обусловлено процессом ароматизации андрогенов [11]. Лобковое и подмышечное оволосение чаще всего отсутствует или является рудиментарным [12].

В младенческом возрасте синдром полной нечувствительности к андрогенам часто проявляется как паховая грыжа или припухлость половых губ, обусловленная расположенным там яичком, у ребенка с женским фенотипом. Поскольку двусторонние паховые грыжи у девочек встречаются редко, у 1–2% таких пациенток в младенчестве впоследствии диагностируют синдром полной нечувствительности к андрогенам [13].

Для подтверждения диагноза клиницисты рекомендуют после получения информированного согласия родителей провести кариотипирование или биопсию гонады, обнаруженной в грыжевом мешке. Альтернативным методом скрининга у девочек препубертатного возраста, перенесших герниопластику, является измерение длины влагалища. Его укорочение в сочетании с отсутствием яичников и маточных труб служит основанием для обязательного кариотипирования.

При синдроме полной нечувствительности к андрогенам влагалище часто бывает недоразвитым (гипоплазированным). Нижняя часть влагалища состоит из урогенитальной части, верхняя – из мюллеровых структур. Вследствие воздействия антимюллеровского гормона верхняя часть влагалище не развивается. В результате влагалище у пациенток имеет уменьшенную длину (от 2 см и выше) по сравнению со средней нормой в 11 см. Эта анатомическая особенность в сочетании с п...

Антонова А.А., Яманова Г.А., Насонова И.А., Шелудько В.В., Абдурахимова П.М.