Синдром Прадера–Вилли: клинико-генетическая характеристика, диагностические аспекты и терапевтическая тактика

Синдром Прадера–Вилли – редкое мультисистемное генетическое заболевание, этиологически обусловленное потерей отцовских аллелей в локусе 15q11.2–q13. В младенческом возрасте данная патология манифестирует выраженной мышечной гипотонией и трудностями с кормлением. На последующих этапах онтогенеза клиническая картина трансформируется, характеризуясь развитием гиперфагии, психомоторной ретардацией и прогрессирующим ожирением патологического генеза. Фенотипический портрет пациентов с синдромом Прадера–Вилли нередко включает краниальные дисморфии (узкий лоб, миндалевидные веки), офтальмологические нарушения (косоглазие) и дистальную гипоплазию конечностей (уменьшение размеров кистей и стоп). Дисфункция гипоталамуса является патофизиологической основой эндокринных расстройств, в спектр которых входят соматотропная недостаточность, гипогонадизм, центральная надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз. Учитывая полиморфизм клинических проявлений и симптоматическую динамику на различных этапах онтогенеза, возникает необходимость ранней верификации диагноза и пожизненное мультимодальное сопровождение пациента. Эффективность лечебно-реабилитационных мероприятий находится в прямой зависимости от скоординированного взаимодействия междисциплинарных специалистов: генетиков, эндокринологов, диетологов, неврологов, педиатров, психиатров и реабилитологов.

Для цитирования: Антонова А.А., Яманова Г.А., Тарасочкина Д.С., Чапрасова О.А. Синдром Прадера–Вилли: клинико-генетическая характеристика, диагностические аспекты и терапевтическая тактика. Фарматека. 2026;33(7):23-30. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.23-30

Вклад авторов: Все авторы принимали равносильное участие при написании данной статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

В настоящее время детское ожирение признано одной из приоритетных медико-социальных проблем глобального характера. По данным Всемирной организации здравоохранения фиксируется рост распространенности избыточной массы тела и ожирения в детско-подростковой популяции по всему миру. Подобная динамика ассоциирована со значительным повышением риска ранней манифестации метаболических нарушений, сердечно-сосудистой патологии, эндокринных дисфункций и психоэмоциональных расстройств [1, 2]. Ожирение, манифестирующее в детском возрасте, характеризуется высокой вероятностью персистенции и во взрослой жизни, что существенно увеличивает вероятность ранней инвалидизации и смертности [3].

Наряду с доминированием конституционально-экзогенных вариантов ожирения среди пациентов с ранней и тяжелой манифестацией заболевания наблюдается устойчивый рост доли случаев, ассоциированных с генетическими детерминантами [1]. Согласно литературным данным, удельный вес генетически детерминированных вариантов в структуре детского ожирения варьирует в пределах 5–10% [4–6].

Синдром Прадера–Вилли (СПВ) представляет собой редкое, мультисистемное прогредиентное заболевание, занимающее лидирующие позиции в структуре генетически обусловленных форм ожирения. Частота данного синдрома в популяции новорожденных варьирует в интервале от 1:20 000 до 1:30 000 [7, 8]. Согласно актуальным данным, общее число зарегистрированных случаев СПВ в мире ежегодно достигает приблизительно 350 000–400 000. Заболевание характеризуется отсутствием значимых половых различий по степени клинической тяжести, выраженности поведенческих нарушений, интенсивности фенотипических проявлений и смертности [9, 10].

Впервые синдром Прадера–Вилли был описан в научной литературе в 1956 г. швейцарскими врачами-эндокринологами А. Прадером, А. Лабхартом и Г. Вилли. Описание базировалось на результатах клинического наблюдения девяти детей, у которых была выявлена характерная совокупность фенотипических отклонений и соматических нарушений. Выделенные авторами диагностические критерии легли в основу современного клинического понимания данного синдрома [11, 12].

Этиопатогенез синдрома Прадера–Вилли обусловлен отсутствием экспрессии генов в отцовском локусе 15q11.2-q13. В структуре генетических причин доминирует отцовская делеция, выявляемая приблизительно в 70% случаев. Материнская унипарентальная дисомия регистрируется примерно у 25% пациентов. Оставшаяся доля приходится на нарушения в центре импринтинга, представленные микроделециями или эпимутациями в области 15q [13].

Подавляющее большинство случаев синдрома Прадера–Вилли носит спорадический характер, тем не менее возможна и семейная передача патологии. Данный механизм реализуется при наличии микроделеции в центре импринтинга на отцовской хромосоме, которая может наследоваться от бабушки по отцовской линии. Синдром Прадера–Вилли стал первой генетически подтвержденной моделью заболевания, ассоциированного с геномным импринтингом, при котором характер экспрессии гена определяется половой принадлежностью родителя-носителя [14, 15].

Нами был проведен несистематический поиск в электронных базах данных PubMed, Scopus и Web of Science с использованием следующих терминов (по отдельности и/или в сочетании): синдром Прадера–Вилли, увеличение веса, диета, физическая активность, фармакологическое лечение.

Характер роста и прибавки массы тела у детей с синдромом Прадера–Вилли

Фаза 0 (пренатальный период) характеризуется снижением моторной активности плода, многоводием, тазовым предлежанием, малой массой тела относительно гестационного возраста, а также меньшей массой тела при рождении по сравнению с сибсами [16]. В среднем масса тела при рождении и соотношение массы тела к длине у новорожденных с данной патологией на 500 г ниже соответствующих референсных показателей [17]. Относительно длины тела при рождении данные литературы остаются противоречивыми: ряд исследований демонстрирует показатели, сопоставимые с таковыми в контрольных группах здоровых новорожденных [18, 19], тогда как другие авторы указывают на снижение данного параметра на 1–2 см относительно референсных значений [20, 21]. Окружность головы у пациентов с СПВ в периоде новорожденности и на протяжении первого года жизни, по имеющимся данным, находятся в пределах популяционного диапазона [20, 21].

Фаза 1 синдрома Прадера–Вилли дифференцируется на два последовательных временных интервала. Фаза 1а охватывает период от рождения до 9 месяцев и проявляется диффузной мышечной гипотонией, ослаблением сосательного рефлекса и нарушениями алиментарного поведения в виде отсутствия аппетита, что создает предпосылки для формирования задержки физического развития. Фаза 1б (от 9 до 24 месяцев) характеризуется нормализацией аппетита и стабилизацией темпов прироста антропометрических показателей [16, 22].

Фаза 2 представляет собой переход от анорексии к избыточному накоплению массы тела и включает две фазы 2а и 2б. Фаза 2а (2–4,5 года) характеризуется приросто...

Антонова А.А., Яманова Г.А., Тарасочкина Д.С., Чапрасова О.А.