Сохранение репродуктивного материала у онкологических пациенток: роль антимюллерова гормона и возможности Random Start протоколов с использованием корифоллитропина альфа

Цель: Ретроспективная оценка эффективности применения корифоллитропина альфа в рамках протоколов Random Start (начиная с любого дня менструального цикла) для стимуляции яичников у онкологических пациенток, как в фолликулярную, так и в лютеиновую фазы менструального цикла с учетом уровня антимюллерова гормона (АМГ). 
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 190 медицинских карт пациенток с онкологическими заболеваниями, направленных онкологом для сохранения репродуктивного материала. Пациентки проходили обследование и лечение в клинике ЭКО в период с 2024 по 2025 гг.
Результаты: Результаты исследования 160 пациенток показали, что уровень АМГ является ключевым фактором, определяющим ответ на контролируемую стимуляцию яичников. Группы с АМГ>1,5 нг/мл продемонстрировали статистически значимо более высокие результаты по количеству ооцитов – 12,7 (5,9) и 11,8 (3,1) против 2,9 (1,6) и 3,0 (1,2); p<0,01) и бластоцист – 3,2 (1,7) и 3,4 (1,8) против 0,9 (0,4) и 0,9 (0,4); p<0,01), по сравнению с группами с АМГ<1,5 нг/мл. Фаза цикла начала стимуляции не оказывала значимого влияния на эти показатели. Выявлена положительная корреляция между уровнем АМГ и количеством антральных фолликулов (r=0,85–0,91), ооцитов (r=0,84–0,94) и бластоцист (r=0,76–0,94). Потребность в дополнительной гонадотропной стимуляции и ее продолжительность напрямую зависели от исходного овариального резерва.
Заключение: Таким образом, стратификация пациенток по уровню АМГ позволяет оптимизировать протокол стимуляции, тогда как выбор фолликулярной или лютеиновой фазы цикла для ее начала не имеет статистически значимого влияния на эффективность лечения. Применение пролонгированного гонадотропина (корифоллитропина альфа) в протоколах стимуляции яичников у онкологических пациенток представляет значительный практический интерес в связи с возможностью однократного введения на фоне психологической нагрузки при обследовании. Однако эффективность такого подхода, особенно в протоколах Random Start, изучена недостаточно. На основании полученных данных можно рекомендовать использование пролонгированного гонадотропина у пациенток с сохраненным овариальным резервом в фолликулярную фазу цикла. При сниженном овариальном резерве, особенно в лютеиновую фазу, предпочтительным может быть классический протокол с ежедневным введением гонадотропинов как более предсказуемый. Проведенное исследование предоставляет врачам обоснованные критерии для выбора оптимального протокола стимуляции у онкологических пациенток.

Вклад авторов: Назаренко Т.А. – концепция, дизайн исследования, редактирование и финальное утверждение статьи; Джанашвили Л.Г., Бирюкова А.М., Крылова Е.И. – сбор материала, анализ и статистическая обработка данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Одобрение этического комитета: Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Бирюкова А.М., Крылова Е.И. Сохранение репродуктивного материала у онкологических пациенток: роль антимюллерова гормона и возможности Random Start протоколов с использованием корифоллитропина альфа
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 149-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.363

Сохранение репродуктивного материала у женщин молодого возраста с онкологическими заболеваниями в последние годы приобретает все большее значение [1, 2]. Это обусловлено, с одной стороны, ростом онкологических заболеваний среди молодых женщин, а с другой, – значительным увеличением выживаемости онкобольных с сохранением репродуктивной функции, благодаря совершенствованию методов диагностики и своевременному лечению. Однако побочным эффектом онкотерапии, особенно химио- и/или лучевого воздействия, нередко становится преждевременное истощение овариального резерва или полная утрата фертильности, что особенно важно для пациенток, которые еще не реализовавали свою репродуктивную функцию [3, 4]. В этой связи вопросы своевременного и оптимального подхода к сохранению фертильности становятся неотъемлемой частью общей лечебно-реабилитационной тактики, требуя активного участия репродуктологов на самых ранних этапах диагностики, до начала противоопухолевого лечения и в последующем, после достижении ремиссии заболевания.

Одним из наиболее эффективных методов сохранения фертильности является криоконсервация зрелых ооцитов или эмбрионов после контролируемой овариальной стимуляции [5–8]. У пациенток, нуждающихся в экстренном начале онкотерапии, оптимальным решением становится применение модифицированных схем стимуляции, в частности, Random Start протоколов, позволяющих начать стимуляцию вне зависимости от фазы менструального цикла – как в фолликулярную фазу (ФФ), так и в лютеиновую фазу (ЛФ) [9, 10]. Эти протоколы основаны на современных представлениях о множественных волнах фолликулогенеза в течение одного цикла и позволяют избежать временных задержек при подготовке к стимуляции  [11, 12].

Гибкость протоколов Random Start обеспечивает достаточный рост фолликулов и получение зрелых ооцитов в сжатые сроки, что критически важно в условиях жестко ограниченного времени до начала лечения основного заболевания [11]. Клинические исследования демонстрируют, что эффективность таких протоколов сопоставима с традиционными схемами, при этом возможно адаптировать Random Start протоколы к индивидуальному клиническому подходу лечебно-реабилитационных мер для таких пациенток [9]. Однако реализация протокола экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у данной категории пациенток сопряжена с рядом клинических и организационных трудностей. Так, стимуляция должна быть завершена в течение 10–14 дней с момента обращения, что часто совпадает с периодом активного диагностического поиска, психологического дистресса и соматической нестабильности [1, 11]. Введение гонадотропинов ежедневно может стать дополнительным бременем, снижая приверженность пациентки к лечению и создавая риск неполного выполнения протокола. Известно, что значимым фактором при планировании стимуляции является уровень антимюллерова гормона (AMГ) – стабильного биомаркера овариального резерва, вырабатываемого гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов [12].

Уровень AMГ не зависит от фазы менструального цикла, что делает его удобным и надежным инструментом при срочной оценке фертильного потенциала. Высокие значения AMГ коррелируют с хорошим ответом на стимуляцию, тогда как низкие – с риском недостаточного числа зрелых ооцитов [9, 12]. В контексте применения Random Start протоколов, уровень AMГ приобретает особое значение для прогнозирования репродуктивных исходов и персонализации терапии, особенно при стимуляции в ЛФ или в условиях сниженного овариального резерва [9].

Особый интерес в современных программах ЭКО представляет использование пролонгированных форм гонадотропинов, в частности корифоллитропина альфа (КФТ-α) – рекомбинантного гонадотропина длительного действия. Препарат обеспечивает стабильную стимуляцию фолликулогенеза на протяжении 7 дней после однократной инъекции, что позволяет существенно снизить инъекционную нагрузку, повысить комфорт и приверженность пациентки к лечению [13]. Это особенно важно у онкологических больных, испытывающих как физическое, так и эмоциональное напряжение. Однако, несмотря на очевидные преимущества, в доступной литературе практически отсутствуют данные об эффективности применения КФТ-α в рамках протоколов Random Start, особенно в ЛФ цикла. Между тем, такая схема может представлять собой ценную клиническую опцию, способную повысить эффективность и удобство экстренной стимуляции у пациенток с онкологическими заболеваниями.  

Цель исследования: ретроспективная оценка эффективности применения КФТ-α в рамках протоколов Random Start для стимуляции яичников у онкологических пациенток, как в ФФ, так и в ЛФ менструального цикла с учетом уровня АМГ.

Гипотезы:

1) Применение КФТ-α для стимуляции овуляции, независимо от фазы менструального цикла (ФФ или ЛФ), позволяет получить сопоставимые результаты ответа яичников в обеих фазах цикла в рамках Random Start протоколов у онкологических пациенток.

2) Эффективность стимуляции овуляции в рамках Random Start протоколов у онкологических пац...

Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Бирюкова А.М., Крылова Е.И.