Состояние функциональной активности эндотелия, уровень воспаления у больных артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких на фоне комплексной терапии с применением мельдония

Аннотация. Сочетание артериальной гипертензии (АГ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ассоциируется с усугублением сердечно-сосудистого риска за счет синергизма воспалительных компонентов респираторной гипоксии, что отражается на степени поражения артериального эндотелия и характере проатерогенного ремоделирования сосудистой стенки.
Цель – оценить уровень С-реактивного белка (СРБ), состояние комплекса интима-медиа (КИМ) и функциональную активность эндотелия у больных АГ в сочетании с ХОБЛ на фоне комплексного лечения, включающего мельдоний.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 88 пациентов 35–67 лет (средний возраст 48,3 ± 5,1 года) с АГ 2-й стадии с явлениями ишемии миокарда при высоких физических нагрузках. У 44 участников АГ сочеталась с ХОБЛ средней или тяжелой степени. В зависимости от наличия ХОБЛ и состава лечения больные были рандомизированы в четыре группы по 22 человека: 1-я группа – пациенты с АГ, применявшие только традиционную терапию (антигипертензивные, гиполипидемические препараты); 2-я группа – пациенты с АГ + ХОБЛ только на традиционной терапии; 3-я группа – пациенты с АГ, получавшие в дополнение к традиционной терапии мельдоний; 4-я группа – пациенты с АГ + ХОБЛ, использовавшие в дополнение к традиционной терапии мельдоний. Больные с ХОБЛ также получали необходимую бронхолитическую терапию. При включении в исследование и через 6 мес. лечения оценивались уровень СРБ, толщина КИМ общей сонной артерии, эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии (ЭЗВД) при манжеточной пробе и среднее давление легочной артерии.
Результаты. У больных АГ при ее сочетании с ХОБЛ отмечены более выраженные изменения ЭЗВД плечевой артерии. Прием мельдония в комплексной терапии пациентов с АГ + ХОБЛ сопровождался более выраженным снижением уровня СРБ и толщины КИМ, улучшением ЭЗВД, а также снижением среднего давления легочной артерии по сравнению с лечением без применения этого препарата.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования мельдония у больных с высоким сердечно-сосудистым риском и ХОБЛ, что позволяет уменьшить степень ремоделирования сосудистой стенки и нарушения функциональной активности сосудистого эндотелия.

ВВЕДЕНИЕ

Сочетание повышенного артериального давления (АД) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – довольно распространенное явление, встречающееся в 15,1–33,4% случаев в клинической практике [1–3]. При этом факторы риска каждого из этих заболеваний способствуют их одновременному прогрессированию [4].

Согласно исследованиям, ключевой предпосылкой, обусловливающей повышение АД у пациентов с ХОБЛ, является гипоксия, которая способствует усилению симпатической вазомоторной активности. С гипоксией связано как повышение системного АД, так и возрастание давления в сосудах малого круга кровообращения. Чем сильнее нарушена вентиляция легких, тем чаще наблюдается устойчивая АГ [2].

Научные работы, посвященные дисфункции сосудистого эндотелия при ХОБЛ, указывают на важность гипоксии как ведущего патогенетического фактора поражения сосудистой стенки. Индуцируя гипертрофию и гиперплазию эндотелиальных и субэндотелиальных слоев сосудистой стенки, она тем самым приводит к утолщению интимы и нарушению эндотелий-зависимой релаксации сосудов, что располагает к повышению сосудистого тонуса и АД [5, 6].

В целом развитие АГ у пациентов с ХОБЛ обусловлено сложным сочетанием различных механизмов: ранним формированием эндотелиальной дисфункции в малом и большом круге кровообращения, повышением симпатической активности с дисбалансом синтеза катехоламинов, нарушением роли легочной ткани в метаболизме вазоактивных веществ, оксидативным стрессом, хроническим системным воспалением, дисбалансом в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [7, 8]. Последний фактор заслуживает отдельного внимания: активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), являющегося ключевым компонентом РААС, возрастает при гипоксии, что способствует усилению гипертонии [9]. Активация РААС в этом случае обусловлена как прямым воздействием гипоксии, так и ее опосредованным влиянием через активацию симпатоадреналовой системы, вызывающей выброс адреналина [1].

Гипоксия, характерная для ХОБЛ, выступает одной из главных причин усиления процессов свободно-радикального окисления и образования активных форм кислорода, что создает условия для развития оксидативного стресса, который, наряду с дисфункцией сосудов, является значимым фактором формирования АГ при болезнях легких [2]. Формирование эндотелиальной дисфункции при ХОБЛ обусловлено диспропорцией между антиоксидантной и прооксидантной системами организма, что свидетельствует о системном характере оксидативного стресса [2, 10, 11].

Подчеркнем, что оксидативный стресс и воспаление играют ключевую роль в развитии и прогрессировании как ХОБЛ, так и АГ. Системное воспаление повреждает внутреннюю оболочку сосудов, что сопровождается увеличением числа молекул адгезии на поверхности нейтрофилов и эндотелиоцитов и ускоряет фиксацию нейтрофилов к стенке сосудов. Это, в свою очередь, еще больше усугубляет воспаление [12].

До настоящего времени остается неясной взаимосвязь давления в легочной артерии с параметрами, отражающими морфофункциональные изменения сосудистой стенки. Увеличение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) служит информативным независимым маркером нарушений сосудистой стенки и формирования высокого сердечно-сосудистого риска [3, 9]. ХОБЛ характеризуется высоким уровнем неспецифического воспаления, однако степень нарушения функциональной активности сосудистого эндотелия и величины КИМ при этом заболевании остается малоизученным вопросом, а результаты немногочисленных работ по этой теме носят предварительный характер. Морфофункциональные изменения, несомненно, могут отражаться на функциональной активности сосудистого эндотелия, характере экспрессии оксида азота (NO) и соответственно на тонусе сосудистой стенки.

В связи с этим вызывает интерес способность известного цитопротектора мельдоний оказывать ангиопротективный эффект у больных с изолированным сердечно-сосудистым риском. Применение этого лекарственного средства представляется оправданным с целью инициации процессов деремоделирования сосудистой стенки и ее эндотелия, снижения уровня воспаления у коморбидных пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ.

Ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, мельдоний снижает уровень карнитина, обеспечивающего мембранный транспорт жирных кислот в митохондрии, что приводит к снижению потребности в кислороде при синтезе АТФ за счет стимуляции гликолиза. За счет стимуляции экспрессии NO это лекарственное средство инициирует ангиопротекцию и...

В.П. Михин, Е.В. Хлебодарова, Ф.Е. Хлебодаров, Д.А. Васильева, М.А. Чернятина, Т.А. Николенко, Н.Л. Костина, Л.С. Мальцева