Современное состояние проблемы влияния полиморфизма генов на развитие мочекаменной болезни в различных популяциях

Мочекаменная болезнь является распространенным рецидивирующим урологическим заболеванием и характеризуется ростом случаев выявления по всему миру. Патогенез мочекаменной болезни является многофакторным, при этом несомненное влияние генетических факторов определяет необходимость выявления полиморфизмов, определяющих генную восприимчивость к мочекаменной болезни. Нами выполнен анализ данных, характеризующих влияние отдельных полиморфизмов гена на развитие мочекаменной болезни у населения различных стран. Обзорное исследование выполнено путем анализа информации, представленной в российских и зарубежных научных базах данных, за 2013–2024 гг. Критерии включения публикаций считались приемлемыми, если исследования и обзорные, и экспериментальные включали взрослых (старше 18 лет) пациентов с наличием одного или более случаев образования камней в мочевыводящих путях, предпочтительно с расчетом отношения шансов (OR) и значимости различий p<0,05. Образование камней в настоящее время связывают с рядом полиморфизмов генов, отвечающих за процессы обмена кальция в организме. В статье представлен анализ данных, касающихся участия в камнеобразовании полиморфизмов генов VDR, урокиназы, Klotho, остоеопонтина, внеклеточного кальций-чувствительного белка, CLDN, ORAI1 в различных популяциях. Охарактеризованы обнаруженные взаимосвязи развития и рецидива уролитиаза с отдельными полиморфизмами в различных популяциях. Современные данные, касающиеся связи генетических полиморфизмов, и развития, и рецидива мочекаменной болезни в различных популяциях характеризуются неоднородностью и в ряде случаев имеют противоречивые результаты. Полученная разнородность объясняется сложным взаимодействием генетических факторов и фенотипа, обусловленного сложными влияниями окружающей среды. Учитывая сложный процесс образования камней в почках, невозможно, чтобы какой-либо один полиморфизм или ген оказал бы явное влияние на риск развития и рецидива мочекаменной болезни. В то же время, перспективность определения генов-кандидатов, определяющих развитие и рецидив уролитиаза, является несомненной с точки зрения сохранения здоровья населения и предупреждения расходов здравоохранения.

Мочекаменная болезнь является одним из наиболее распространенных урологических заболеваний в мире и находится в числе трех лидеров по частоте экстренных госпитализаций в урологические отделения [1, 2] и характеризуется высокой частотой рецидивов (до 40–50%) [3–5]. Более того, распространенность мочекаменной болезни неуклонно увеличивается [6–8].

Несмотря на значительное экономическое и социальное воздействие с точки зрения потери производительности, не существует прогностического маркера для заболевания, при этом большинство пациентов выявляются после развития симптомов. На территории Российской Федерации за последние 15 лет отмечено увеличение заболеваемости мочекаменной болезнью среди взрослого населения, что предположительно связывают с ростом встречаемости сахарного диабета, ожирения в популяции; при этом заболеваемость мочекаменной болезнью среди детей осталась на неизменном уровне [6, 7, 9]. Патогенез мочекаменной болезни является многофакторным. В то же время несомненное влияние генетических факторов определяет необходимость выявления полиморфизмов, определяющих генную восприимчивость к мочекаменной болезни [10, 11].

К настоящему времени активно исследуются генетические полиморфизмы, определяющие предрасположенность к мочекаменной болезни. Несколько генов, таких как рецептор витамина D (VDR), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), E-кадгерин, p21, гены рецепторов андрогенов и эстрогенов, рецептор кальцитонина (CTR) и цитокины, были предложены в качестве генов-кандидатов развития мочекаменной болезни, ответственных за повышение концентрации кальция в моче и увеличивающих вероятность камнеобразования [11]. Другими исследователями установлено, однако, что вклад каждого отдельного гена является незначительным, основные генетические детерминанты мочекаменной болезни еще не определены, а вклад тонких изменений в последовательности генов в восприимчивость к образованию камней в почках можно определить только после установления корреляций генотипа и фенотипа. Достижения в понимании связи отдельных полиморфизмов генов в предрасположенности к возникновению мочекаменной болезни могут выявить эффективные меры по их коррекции, как следствие, способствовать эффективным мерам, способствующим элиминации данного заболевания [12]. Представленные данные обосновывают необходимость изучения генетических механизмов формирования предрасположенности к мочекаменной болезни, что в совокупности определило цель написания настоящего обзора на основании анализа данных, характеризующих влияние отдельных полиморфизмов гена на развитие мочекаменной болезни у населения различных стран.

Обзор литературы выполнен путем анализа информации, представленной в российских и зарубежных научных базах данных (eLibrary, PubMed, Elsiever) за 2013–2024 гг. Поиск осуществляли по ключевым словам: мочекаменная болезнь, уролитиаз, генетические факторы риска, полиморфизм. Критерии включения публикаций считались приемлемыми, если исследования, как обзорные, так и экспериментальные включали взрослых (старше 18 лет) пациентов с наличием одного или более случаев образования камней в мочевыводящих путях, предпочтительно с расчетом отношения шансов (OR) и значимости различий p<0,05. Критерии исключения публикаций: исследования были выполнены не на людях, а также исследования, в которых не анализировались полиморфизмы генов или рецидив мочекаменной болезни.

Однонуклеотидные полиморфизмы (single nucleotide polymorphism, SNP) являются наиболее частой встречающейся популяционно-зависимой генетической вариацией, которые могут вносить значительный вклад в риск развития различных расстройств, в том числе и в развитие мочекаменной болезни [13]. В целом у человека, имеющего аллель, коррелирующий с рецидивирующим уролитиазом, риск развития рецидивирующего уролитиаза повышен в 1,85 раза [13]. Основанный на SNP подход популяционной генетики обеспечивает новый способ идентификации генов, связанных с заболеванием.

Тенденция к образованию камней в значительной степени объясняется первичной утечкой кальция из почек, избыточным всасыванием кальция или дисбалансом между резорбцией и образованием костей. Определяя метилирование как важный эпигенетический механизм в камнеобразовании, F. Khatami и соавт. (2022) изучили гены, регуляция экспрессии которых контролируется метилированием промотора: гены рецептора витамина D (VDR), кальций-чувствительного рецептора (CaSR) и клаудина 14 (CLDN14) [14]. Имеются данные, что у лиц, имеющих предрасположенность к камнеобразованию, в случае приема витамина D в виде добавки к пище может развиваться гиперкальциурия и, как следствие, камни в почках [15]. Увеличение метаболитов витамина D и их активной формы тесно связано с гиперкальциурией, уролитиазом и мочевыми камнями соответственно [16].

Ген VDR, имеющий несколько полиморфизмов, расположенный в человеческой хромосоме 12q13–12q14, играет важную роль в регуляции гомеостаза кальция, вли...

Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Васин А.В., Исакова-Сивак И.Н., Сивак К.В., Скрябин О.Н., Горбачева И.А., Буненков Н.С., Малышев Е.А., Бештоев А.Х., Гусейнов К.Р., Лелявина Т.А.