Современные экспериментальные модели эндометриоза: достижения и перспективы

Эндометриоз представляет собой хроническое заболевание, поражающее около 10–15% женщин репродуктивного возраста и являющееся основной причиной тазовой боли и бесплодия. Этиология и патогенез заболевания остаются недостаточно изученными, что затрудняет разработку эффективных методов лечения. Настоящий обзор посвящен анализу современных экспериментальных моделей, используемых для изучения эндометриоза, включая in vitro, in vivo, а также межотраслевые модели. Особое внимание уделено инновационным технологиям, таким как трехмерные клеточные культуры (сфероиды, органоиды), микрофлюидные системы «орган-на-чипе» и 3D-биопечать. Эти подходы позволяют моделировать сложные межклеточные взаимодействия и физиологические процессы, приближая in vitro условия к in vivo реальности. Рассматриваются модели на грызунах и нечеловекообразных приматах, их преимущества, ограничения и роль в изучении патогенеза и тестировании терапевтических средств. 
Заключение. Анализ литературы показывает, что, несмотря на разнообразие моделей, каждая из них имеет ограничения в полной имитации клинической картины заболевания у человека. Интеграция классических животных моделей с передовыми клеточными технологиями и методами визуализации открывает новые перспективы для фундаментальных исследований и доклинической разработки персонализированных методов диагностики и терапии эндометриоза.

Вклад авторов. Леваков С.А. – концепция; Громова Т.А. – концепция, редактирование материала, написание текста; Ишбаева Д.И. – сбор и обработка материала, написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При создании данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Леваков С.А., Громова Т.А., Ишбаева Д.И. Современные
экспериментальные модели эндометриоза: достижения и перспективы.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 49-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.160

Эндометриоз характеризуется наличием эндометриальной ткани за пределами полости матки и встречается среди 10–15% пациенток репродуктивного возраста [1, 2]. Данное заболевание сопровождается неконтролируемой пролиферацией эндометриальной ткани (включающей эпителиальные, стромальные, сосудистые и иммунные клетки). Несмотря на высокую распространенность, достижения в молекулярной науке, многие аспекты этиологии эндометриоза и его патофизиологии до сих пор плохо изучены [1–3]. Было проведено множество исследований, от экспериментов на отдельных клетках до моделей на приматах, с целью дальнейшего понимания этого заболевания, а также выявления потенциальных терапевтических мишеней. Рассмотрены важные модели эндометриоза in vitro, in vivo и перспективные новые исследовательские инструменты.

Модели in vitro

Первичные клетки

Несмотря на технические сложности хранения и инвазивный характер методов сбора, первичные клетки дают наиболее точное представление об эндометриозе в естественной среде. Первичные клетки, полученные непосредственно из эутопического (с использованием кюретажа, во время аспирационной биопсии) и эктопического (при лапароскопическом иссечении очагов/удалении эндометриотических кист яичников) эндометрия, позволяют имитировать процессы патогенеза эндометриоза in vivo. Они в значительной степени сохраняют свою нормальную клеточную морфологию и спе­цифические поверхностные маркеры, что позволяет моделировать клеточные и молекулярные процессы в эндометрии и очагах эндометриоза (воспаление, пролиферацию, ангиогенез), проводить скрининг на чистоту клеток и минимизировать вариабельность данных между группами [4–6].

Первичные клетки фенотипически и генотипически схожи с тканями своего происхождения, но процесс изоляции и культивирования нарушает нормальное клеточное взаимодействие и может приводить к клеточной адаптации. Таким образом, могут происходить значительные изменения в динамике субпопуляций в ответ на новые условия in vitro, поэтому они не являются точными копиями эндометриальных клеток in vivo, и чем больше пассажей они проходят, тем чаще приводят к изменению генотипа и фенотипа и тем менее точно они будут отражать исходные клетки. Также первичные культуры эндометрия часто имеют значительный уровень гетерогенности, вызванный ошибочным сбором других типов клеток, которые могут быстро пролиферировать и негативно влиять на состав образца, который должен претерпевать тщательный анализ [7, 8].

Клеточные линии

Клеточные линии являются иммортализованными клетками, полученными из эндометрия или очагов эндометриоза, имеют высокую скорость пролиферации, простоту культивирования и легкую трансфекцию. Являются ключевыми экономически эффективными инструментами для фундаментальных исследований эндометриоза. Созданы клеточные линии из эндометриоидных эпителиальных клеток, взятых из перитонеальных очагов или очагов эндометриоза яичников (FbEM-1, EEC 145T, 10B, 10Z, 11Z, 11E, 12Z, 33Z, 39Z, 42B, 45Z, 49Z, 50Z, 108Z, EMosis-CC/TERT1, EMosis-CC/TERT2, EMosis-E6/E7/TERT1, EMosis-E6/E7/TERT2, EEC16-TERT, hEM5B2) и из стромальных эпителиальных клеток (3, 4, 9-4Z, 9-8Z, 17B, 18B, 20B, 22B, 25Z, 40Z, 55Z, 57Z-T1, 57Z-T2, CRL-4003, hEM15A), SV40 T (иммортализованная большим Т-антигеном вируса SV40). Линии EEC12, CRL-7566 и ESC22B используются часто, линии SV40 T обычно имеют аномалии кариотипа. Клеточная линия hEM15A является первой и единственной эутопической клеточной линией, полученной из эндометрия человека с эндометриозом [9]. Также перитонеальные и яичниковые очаги эндометриоза используются для создания клеточных линий для исследования геномных, инвазивных и пролиферативных свойств эндометриоидных клеток. Однако иммортализованные клеточные линии состоят только из одного типа клеток (эпителиальных или стромальных клеток) и, следовательно, представляют собой небольшую, специфическую подгруппу фенотипа заболевания. При культивировании клетки лишаются своей естественной среды и взаимодействия с другими типами клеток, а многократные последовательные пассажи клеточных линий увеличивают риск потери тканеспецифических свойств и приводят к большей генетической нестабильности с течением времени. Поэтому важно проводить мониторинг и аутентификацию клеточных линий для выявления изменений генотипа и фенотипа, чтобы полученные результаты оставались значимыми в контексте биологии и развития заболевания [10].

Двумерные модели

Двумерные модели (2D) клеточных культур в основном состоят из монослоев клеток, культивируемых либо в колбе, либо в чашке Петри. Их широкое использование объясняется низкой стоимостью содержания, быстрым временем формирования культуры и высокой воспроизводимостью. Двумерные модели играют ключевую роль в изучении функциональных взаимосвязей между эстрогенами, прогестероном и эндометриоидными клетками; в механизмах резистентности к гормонам; во взаимодействии простагландиновой сигнализации и эндометриоидных клеток; в основных механизмах прикрепления, пролиферации и инвазии э...

Леваков С.А., Громова Т.А., Ишбаева Д.И.