Современные представления о многофакторных механизмах нарушения развития эмбриона in vitro

Остановка развития эмбрионов в условиях in vitro – одна из причин неудач в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Около 12–18% пар с бесплодием не получают пригодных бластоцист для криоконсервации и/или переноса на 5–6-е сутки после оплодотворения. Несмотря на весомый вклад хромосомных аномалий, эуплоидные эмбрионы также прекращают свое развитие на стадии дробления. Причины остановки до конца не установлены и активно изучаются. В обзоре рассматриваются возможные патогенетические механизмы остановки развития эмбрионов, включая дефекты активации ооцита, материнско-зиготического перехода, нарушения геномной и эпи­генетической стабильности, метаболическую дисфункцию и клеточный стресс.
Заключение. Многообразие молекулярных патогенетических механизмов, лежащих в основе остановки развития эмбрионов, указывает на необходимость дальнейшего углубленного изучения этого процесса. Расширение знаний о возможных причинах имеет значение как для фундаментального понимания механизмов раннего эмбрионального развития, так и для применения в клинической практике вспомогательных репродуктивных технологий. Выявление ключевых звеньев патогенеза может стать основой для совершенствования подходов к оценке качества эмбрионов, оптимизации условий культивирования и повышения результативности программ экстракорпорального оплодотворения.

Вклад авторов. Таныгина М.Ю. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи; Тимофеева А.В., Назаренко Т.А. – редактирование и финальное утверждение статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке Минздрава России в рамках проведения государственного задания 125022002648-0 на тему: «Оценка плоидности клеток бластоцисты и ее имплантационного потенциала по уровню внеклеточных piwiРНК в среде культивирования».
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Таныгина М.Ю., Тимофеева А.В., Назаренко Т.А. Современные представления о многофакторных механизмах нарушения развития эмбриона in vitro.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 17-23
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.180

Остановка раннего эмбрионального развития (early embryonic arrest, EEA) рассматривается как одна из причин неудач в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Эмбрион может остановиться в развитии на одном из этапов дробления в условиях in vitro. Актуальность данной проблемы в последние годы возросла в связи с широким применением стратегии пролонгированного культивирования и переноса эмбрионов на стадии бластоцисты. Смена тактики ведения пациентов обусловлена более физиологичным совпадением стадии развития эмбриона и состояния эндометрия, а также «селекцией» наиболее компетентного эмбриона для переноса [1]. Однако примерно у 12–18% пар с бесплодием пролонгированное культивирование не приводит к формированию бластоцисты, пригодной для переноса или криоконсервации [2, 3].

Клинические характеристики пациентов с остановкой раннего эмбриогенеза

С остановкой раннего эмбриогенеза чаще сталкиваются пациентки старшего репродуктивного возраста [4]. Клеточное старение, снижение энергетических ресурсов клетки и нарушение цитоплазматического созревания обусловливают нарушения развития ооцита и эмбриона [5]. Сниженный овариальный резерв, преждевременная недостаточность яичников также рассматриваются как предикторы нарушения раннего эмбрионального развития [6].

К клиническим факторам, ассоциированным с нарушением раннего эмбриогенеза, относят наружный генитальный эндометриоз. У пациенток с данным заболеванием чаще наблюдается остановка развития эмбрионов на ранних этапах дробления, преимущественно до 8-клеточной стадии [7]. Одной из возможных причин может быть повреждающее воздействие эндометриоидной ткани на паренхиму яичников. Хроническое локальное воспаление, оксидативный стресс, иммунные нарушения и увеличение фиброзного компонента в структуре яичника приводят к нарушению фолликулогенеза и снижению качества ооцитов [8].

Метаболические нарушения, в частности инсулинорезистентность, также могут ухудшать эмбриологические исходы. Гиперинсулинемия усиливает продукцию андрогенов клетками теки, что нарушает созревание ооцитов и снижает частоту бластуляции [8, 9].

К числу факторов, ассоциированных с остановкой развития эмбрионов, относят и мужской фактор бесплодия. В ходе созревания сперматозоидов генетический материал претерпевает сложные процессы компактизации и ремоделирования хроматина [10]. Повреждение ДНК, ее фрагментация, а также приобретенные изменения эпигенетического профиля сперматозоидов могут приводить к нарушению оплодотворения и раннего эмбрионального развития [10, 11].

Тем не менее в ряде случаев остановка развития эмбрионов наблюдается у супружеских пар без клинически значимых факторов риска. Это подчеркивает актуальность изучения патогенетических механизмов, лежащих в основе данного феномена, и поиска молекулярных маркеров.

Причины остановки раннего эмбрионального развития

Хромосомные аномалии рассматриваются как одна из основных причин остановки дробления [12]. Однако некоторые виды анеуплоидий не препятствуют дроблению эмбриона и достижению стадии бластоцисты [13]. И напротив, эуплоидный статус не гарантирует дальнейшего развития в условиях in vitro [14]. Это свидетельствует о том, что изменение хромосомного статуса не является единственной причиной остановки раннего эмбрионального развития, что говорит о сложной и многофакторной природе реализации эмбриональной программы. В качестве возможных причин рассматривают нарушение эпигенетической регуляции экспрессии генов, активацию клеточного стресса, неадаптированные для конкретной супружеской пары условия культивирования и др. [13, 15, 16].

Осуществление ранних этапов эмбрионального развития зависит от согласованного взаимодействия материнских и отцовских факторов. В то же время до сих пор остается спорным вопрос о том, чей вклад является определяющим. Длительное время ведущая роль отводилась влиянию материнского фактора, поскольку именно ооцит обеспечивает эмбрион цитоплазматическим аппаратом, митохондриями, РНК и белками, необходимыми для начальных этапов развития [17, 18]. По мере накопления научных данных стало очевидно, что сперматозоид не является лишь носителем генетической информации. Он доставляет в ооцит помимо собственной ДНК регуляторные сигнальные молекулы, влияющие на активацию ооцита и дальнейшее эмбриональное развитие.

На сегодняшний день особое внимание уделяется изучению профиля малых некодирующих РНК (мнРНК). Они участвуют в...

Таныгина М.Ю., Тимофеева А.В., Назаренко Т.А.