Современные представления о патогенезе саркопении и возможности профилактики и коррекции в контексте anti-age медицины

В основе саркопении лежит сложная многофакторная патофизиология. Ключевыми механизмами являются анаболическая резистентность скелетных мышц (снижение способности мышечной ткани отвечать синтезом белка на поступление аминокислот и физическую нагрузку), хроническое субклиническое воспаление inflammaging, дисрегуляция сигнальной оси IGF-1, PI3K, Akt, mTORC1, инсулинорезистентность, усиленный протеолиз через убиквитин‐протеасому и аутофагию, митохондриальная дисфункция с нарушением митофагии, а также дегенерация нервно-мышечных соединений. Вклад этих процессов приводит к ухудшению качества и сокращению количества мышечных волокон по мере старения.
Факторы риска саркопении делят на первичные (возрастные изменения) и вторичные (сопутствующие заболевания, малоподвижный образ жизни, дефицит белка и микронутриентов. Современные исследования подтверждают, что наилучшие клинические исходы достигаются при комбинации: прогрессирующие силовые нагрузки, адекватное потребление белка (богатого незаменимыми аминокислотами) и коррекция дефицитов нутриентов в сочетании с таргетным воздействие на метаболические пути саркопении.
Особого внимания в профилактике и коррекции саркопении заслуживают аппаратные технологии HIFEM и HIFES.

Для цитирования: Свечникова Е.В., Моржанаева М.А., Арутюнян Г.Б., Артемьева Н.О., Девятова А.В., Лемытская В.Е., Гладько Е.В. Современные представления о патогенезе саркопении и возможности профилактики и коррекции в контексте anti-age медицины. Фарматека. 2026;33(4):103-116. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.103-116

Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Актуальность

Саркопения – прогрессирующее генерализованное заболевание скелетных мышц, характеризующееся постепенной потерей мышечной массы, силы и функции. Это состояние связано с высоким риском падений, инвалидизации и смертности (EWGSOP2) [1, 33].

По современным данным, одним из молекулярных механизмов саркопении является пироптоз – форма провоспалительной программы клеточной гибели. Активация инфламмасомы NLRP3 (Nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat pyrin domain-containing protein 3) приводит к запуску процесса пироптоза. Этот механизм рассматривается в качестве одного из потенциальных факторов, участвующих в развитии мышечной атрофии [2]. Наибольшая доказательность получена в экспериментальных моделях у животных, где NLRP3-сигналинг ассоциирован с усилением протеолиза через убиквитин-протеасомную систему (UPS) [1]. Клиническая значимость этого пути для человека при возраст-ассоциированной саркопении требует дальнейшего подтверждения.

Окислительный стресс является одним из ключевых факторов патогенеза саркопении. Он проявляется в дисбалансе продукции активных форм кислорода (АФК), которые вызывают повреждение генетического материала скелетных мышц. Повышенный уровень окислительного стресса у пожилых людей считается одним из факторов риска развития саркопении наряду с другими [3]. Увеличение активных форм кислорода (АФК) при старении усугубляется фактором гиподинамии, что усиливает окислительный стресс в мышцах. Хотя физические упражнения не устраняют полностью возрастные изменения митохондрий, они снижают митохондриальную дисфункцию, вызванную окислительным стрессом, подчеркивая их важность для здоровья. С возрастом в скелетных мышцах возрастает степень окислительного повреждения белков, липидов и нуклеиновых кислот. Данный процесс характеризуется увеличением интенсивности перекисного окисления липидов, карбонилирования белков, а также повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) [4]. Супероксидный анион и оксид азота представляют собой ключевые свободные радикалы, локализованные в мышечных волокнах. Они оказывают влияние на митохондрии, саркоплазматический ретикулум, мембрану мышечного волокна, цитозоль и систему поперечных Т-трубочек [5]. Митохондрии представляют собой ключевые мишени для окислительного стресса, так как они являются основным источником активных форм кислорода (АФК) в клетках. Это обусловлено их тесной связью с источниками окислителей, отсутствием гистонов и интронов, а также менее интенсивной репарацией их ДНК по сравнению с ядерной. Окислительное повреждение митохондриальных структур и белков может привести к нарушению их функций и лежит в основе старения организма [6]. Научные исследования выявили, что ухудшение регенеративной способности мышечных тканей при саркопении связано с окислительным повреждением клеток-предшественников мышечных волокон, известных как миобласты. Эти клетки играют ключевую роль в процессе восстановления мышц, проходя через стадию миогенной дифференцировки, что позволяет им сливаться и восстанавливать поврежденные ткани [3].

Митохондриальная дисфункция. Митохондрии представляют собой динамические органеллы, которые формируют сложную сеть, постоянно участвующую в процессах слияния и деления. Эти процессы необходимы для поддержания их нормальной работы и предотвращения накопления поврежденных структур [7, 8]. Взаимодействие механизмов митохондриального биогенеза и митофагии, то есть процесса аутофагии, направленного на деградацию митохондрий, играет ключевую роль в поддержании здоровья мышечной ткани. Нарушение данного взаимодействия приводит к дисбалансу в клеточной биоэнергетике, что, в свою очередь, может стать причиной уменьшения мышечной массы и снижения функциональной активности мышц.

Митохондрии играют ключевую роль в обеспечении энергетического метаболизма мышечных волокон. Нарушение их функции или дисфункция приводят к структурным и функциональным изменениям в митохондриях, включая набухание, утрату крист, разрушение внутренней мембраны и дисбаланс в клеточном дыхании [8].

Дисфункция митохондрий связана с нарушением их динамики и процесса митофагии, который удаляет поврежденные органеллы через лизосомальный механизм, поддерживая клеточный гомеостаз. Накопление мутаций и делеций в митохондриальной ДНК, а также снижение максимальной скорости потребления кислорода ухудшают энергопроизводство и увеличивают образование активных форм кислорода (АФК). Избыток АФК способствует деградации миофибриллярных белков и ингибирует синтез белка [9, 10].

Патофизиология атрофии мышечных волокон, вызванной митохондриальной дисфункцией, до конца не изучена. Исследования показывают, что с возрастом биоэнергетические процессы в митохондриях ухудшаются, что приводит к снижению их эффективности, нарушению обновления и изменению окислительно-восстановительного баланса. Старение мышечных клеток сопровождается значительными морфологическими и функциональными изменениями.

Потеря целостности митохондрий является важным факторо...

Свечникова Е.В., Моржанаева М.А., Арутюнян Г.Б., Артемьева Н.О., Девятова А.В., Лемытская В.Е., Гладько Е.В.