Современные возможности этиотропной терапии гриппа: в фокусе препараты с прямым противовирусным действием

Аннотация. Грипп является одним из самых распространенных заболеваний и одной из наиболее частых причин обращения к врачу первичного звена. Выбор тактики ведения пациента с гриппом зависит от ряда факторов, таких как возраст, клиническая форма, характер течения и тяжесть инфекции, наличие и тип осложнений и сопутствующих заболеваний, сроки обращения за медицинской помощью. Основой успешного лечения служит как можно более раннее выявление заболевания и назначение препаратов, непосредственно влияющих на его возбудителя. В статье обобщена информация по клинической фармакологии препаратов с прямым противовирусным действием, рекомендованных для лечения и профилактики гриппа у взрослых.

ВВЕДЕНИЕ

Грипп – острая инфекционная болезнь с аэрозольным механизмом передачи возбудителя, характеризующаяся массовым распространением, кратковременной лихорадкой, интоксикацией и поражением респираторного тракта [1].

Грипп остается одним из самых распространенных заболеваний и одной из наиболее частых причин обращения к врачу первичного звена. Ежегодно в мире регистрируется около 1 млрд случаев сезонного гриппа, из них 3–5 млн характеризуются тяжелым течением, а число летальных исходов варьирует от 290 000 до 650 000. В России в 2024 г. заболеваемость гриппом составила 121,67 на 100 тыс. населения и была, как и в 2023 г., в 3 раза выше средних многолетних значений [1–3].

Возбудителем заболевания является РНК-содержащий вирус семейства Orthomyxoviridae четырех типов – А, В, С и D. Геном вируса гриппа представлен односпиральной линейной фрагментированной минус-РНК и кодирует ряд белков, таких как структурные белки гемагглютинин, нейраминидаза, мембранные белки М1 и М2, нуклеопротеин, белки полимеразного комплекса (PB1, PA, PB2), белок ядерного экспорта NEP, неструктурный белок NS1. Гемагглютинин, как рецептор-связывающий белок, взаимодействует со специфическим рецептором – сиаловой кислотой. Он участвует в экспорте вирусного генома к месту сборки вируса, влияет на способность вируса преодолевать межвидовые барьеры. Изменения структуры гемагглютинина позволяют вирусу гриппа ускользать от специфического иммунного ответа. К основным функциям нейраминидазы относятся предупреждение агрегации вирионов, освобождение вирусных частиц от рецепторов клетки-хозяина, ограничение повторного прикрепления вирусного потомства к клетке и распространение вируса. Вирусы гриппа A и B содержат и нейраминидазу, и гемагглютинин, при этом для поверхностных антигенов вируса гриппа А характерна высокая изменчивость структуры, что приводит к появлению новых вирусов гриппа и эпидемиям. Матриксный белок М1 располагается с внутренней стороны суперкапсида и окружает нуклеокапсид. Мембранный белок М2, расположенный в липидной мембране, вовлечен в работу ионного канала, регулирующего рН в процессе «раздевания» вируса в эндосомах и аппарате Гольджи (рис.) [4–8].

Патогенез гриппа состоит из нескольких этапов, последовательно развивающихся от момента адсорбции и внедрения вируса в клетки эпителия дыхательных путей, распространения возбудителя, продуктов окислительно-метаболических процессов и разрушенных эпителиальных клеток в кровеносное русло, формирования очага воспаления в верхних и нижних отделах респираторного тракта, включая сложные взаимодействия вируса с защитными системами организма человека, до исхода заболевания.

При типичном течении грипп начинается остро на фоне полного здоровья, развивается быстро, что связано с высокой скоростью размножения вируса гриппа. Клиническая картина в классических случаях складывается из ряда синдромов: интоксикационного (фебрильная лихорадка постоянного типа, озноб, боли в суставах и мышцах, головная боль, общая слабость и др.), респираторного (кашель, чаще сухой, першение в горле, жжение за грудиной и др.), геморрагического.

Грипп опасен своими осложнениями, такими как пневмонии, синуситы, отиты, отек-набухание головного мозга и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, острый респираторный дистресс-синдром, обострение или декомпенсация хронических неинфекционных заболеваний и др. [1, 9].

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНОГО ГРИППОМ

В основе лечения гриппа должен лежать комплексный подход, позволяющий воздействовать на все звенья его патогенеза. Выбор тактики лечения определяется рядом факторов, таких как клиническая форма, характер течения и тяжесть инфекции, наличие и тип осложнений и сопутствующих заболеваний и состояний, возраст пациента. В зависимости от наличия у больного указанных факторов определены группы риска тяжелого течения заболевания, развития осложнений и неблагоприятного исхода (табл. 1). При назначении терапии важно учитывать, в какие сроки от начала заболевания пациент обратился за медицинской помощью, при этом лечение больного с предполагаемым или вероятным гриппом нужно начинать сразу после постановки диагноза, не откладывая его до момента получения результатов специфической лабораторной диагностики [1].

Основой успешного лечения гриппа служит как можно более раннее выявление заболевания и назначение препаратов, непосредственно влияющих на возбудителя. Данная рекомендация основана на том, что репликация вируса гриппа в клетках эпителия верхних отделов дыхательных путей происходит в течение непродолжительного интервала времени. Уже в первые 48 ч после инфицирования у значительного числа больных отмечается поражение эндотелия сосудистой стенки, приводящее к нарушению ее проницаемости, тонуса, эластичности, ломкости капилляров и нарушениям микроциркуляции. Таким образом, препараты с прямым противовирусным действием наибол...

Л.З. Болиева, Э.Г. Арчегова