Современные возможности и перспективы первой линии терапии периферических Т-клеточных лимфом

Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) – это группа редких агрессивных неходжкинских лимфом с неблагоприятным прогнозом. 5-летняя общая выживаемость  составляет 30–50% (за исключением ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомы – 77–85%). Из-за высокой гематологической токсичности и эффективности, сопоставимой с CHOP, антифолаты, алемтузумаб, гипометилирующие агенты, ингибиторы гистондеацетилазы и леналидомид не вошли в первую линию терапии. Современные режимы первой линии терапии (CHOP, CHOEP, CHP-Bv, CHEP-Bv) сформированы на основе результатов рандомизированного исследования III фазы ECHELON-2, продемонстрировавшего преимущество CHP-Bv над CHOP при CD30+ ПТКЛ, а также ряда крупных популяционных ретроспективных исследований, показавших потенциальное преимущество добавления этопозида к CHOP. Новые данные о биологической гетерогенности ПТКЛ могут повлиять на выбор терапии в будущем. Установлено, что ПТКЛ из Т-фолликулярных хелперов более чувствительны к гипометилирующим агентам и ингибиторам JAK. Растет доказательная база эффективности брентуксимаба ведотина при низкой или негативной экспрессии CD30. Данная статья посвящена основным режимам химиотерапии первой линии и возможным будущим методам лечения ПТКЛ с учетом новых данных.

Для цитирования: Колготина А.Г., Филатова Л.В., Зюзгин И.С., Крамынин Л.А., Елхова С.С., Зверькова А.А., Волчёнков С.А., Колупаев Н.С., Елисеева А.О., Кодрул Е.Н., Семиглазова Т.Ю. Современные возможности и перспективы первой линии терапии периферических Т-клеточных лимфом. Фарматека. 2026;33(6):54-63. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.54-63

Вклад авторов: Концепция и дизайн – А.Г. Колготина, Л.А. Крамынин, Л.В. Филатова. Cбор и обработка данных – А.Г. Колготина, С.С. Елхова, А.А. Зверькова, С. А. Волчёнков, Н.С. Колупаев, А.О. Елисеева, Е.Н. Кодрул, И.С. Зюзгин. Анализ и интерпретация данных – все авторы. Подготовка рукописи – А.Г. Колготина, Л.А. Крамынин, Л.В. Филатова.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) – это гетерогенная группа редких агрессивных неходжкинских лимфом, развивающихся из зрелых посттимических Т-лимфоцитов. ПТКЛ составляют до 1% случаев всех неходжкинских лимфом (НХЛ) и до 20% агрессивных лимфом [1].

Учитывая различия в клиническом течении, прогнозе, гистологических, биологических и генетических особенностях, современная классификация ПТКЛ выделяет множество подтипов [2]:

• нодальные или узловые ПТКЛ,
• экстранодальные Т-клеточные лимфомы,
• первичные кожные ТКЛ,
• лейкоз из зрелых Т- и НК- клеток.

Этиология для большинства подтипов ПТКЛ остается неизвестной; есть сообщения о связи с аутоиммунными заболеваниями (Т-клеточная лимфома ассоциированная с энтеропатией (целиакия), гепатолиенальная Т-клеточная лимфома), при некоторых подтипах выявлена связь с хронической антигенной стимуляцией (имплант-ассоциированная АККЛ (грудной имплант)), при Т-клеточном лейкозе/лимфоме взрослых обнаружена связь с человеческим Т-лимфотропным вирусом 1 типа. Также есть данные о значительной роли вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ): сообщалось, что частота обнаружения ВЭБ при ПТКЛ с помощью гибридизации с зондами к ВЭБ-кодируемой РНК при гистологическом исследовании (EBER) составляет 30–100% случаев, а наибольшую связь с ВЭБ демонстрирует ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ) (48%) и экстранодальной НК/T-клеточной лимфоме (ЭНКТЛ) (100%) [3]. Кроме того, обнаружение EBER при ПТКЛ связано с риском рецидива (p<0,01) [4].

Встречаются ПТКЛ чаще у мужчин; возрастной диапазон от 55 до 74 лет в зависимости от гистологического подтипа (медиана 60 лет) [5]. Из-за неспецифичности симптомов и быстрого прогрессирования ПТКЛ в большинстве случаев выявляют на поздних стадиях с массивным вовлечением лимфатических узлов (bulky), с экстранодальным поражением, включая кожу, печень, селезенку, костный мозг и ЖКТ, часто развиваются B-симптомы, цитопении, повышенный уровень ЛДГ. В отдельных случаях наблюдается зуд, эозинофилия, гемофагоцитарный синдром, другие различные аутоиммунные проявления [1, 5].

Стандартные антрациклинсодержащие режимы химиотерапии (ХТ) (CHOP-like), которые широко применяются для агрессивных НХЛ, демонстрируют низкую эффективность при ПТКЛ. Попытки интенсифицировать CHOP-режим добавлением гипометилирующих препаратов, антифолатов, иммуномодуляторов, анти-CD52 сталкивались с выраженной гематологической токсичностью, по эффективности сопоставимой с CHOP-режимом. Ряд крупных популяционных ретроспективных исследований (Ellin F. и соавт., 2014; Janikova А. и соавт., 2019; Brink М. и соавт., 2022) обнаружили более высокие показатели общего и полного противоопухолевого ответа (ЧОО и ПО) при использовании CHOEP по сравнению CHOP (ЧОО 60% против 49%, р=0,06, ПО 81% против 70%; р=0,052) [6, 7, 8]. Рандомизированное исследование III фазы ECHELON-2 продемонстрировало преимущество CHP-Bv над CHOP при CD30-положительных ПТКЛ (общая выживаемость (ОВ) – 70,1% против 61%, для CHP-Bv и CHOP [9]. Современные режимы терапии ПТКЛ включают CHOP, CHOEP, а для CD30-положительных ПТКЛ – CHP-Bv и CHEP-Bv. Однако участие в клинических исследованиях остается приоритетным подходом ввиду сохраняющегося неблагоприятного прогноза: 5-летняя ОВ составляет 36–56% для большинства подтипов, а для некоторых ПТКЛ: только одногодичная ОВ не превышает 36% [10, 11, 12]. Склонность к химиорефрактерному течению – характерная особенность ПТКЛ. Примером служит наиболее часто встречающаяся ПТКЛ неуточненная: 5-летняя ОВ не превышает 50%, а у 70% пациентов сохраняется высокий риск рецидива или прогрессирования заболевания в течение 5 лет [13]. Для достижения более длительного контроля над заболеванием ПО после индукционного этапа лечения в большинстве случаев следует консолидировать курсом высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) [14].

Важным новым направлением считается планирование исследования с учетом гистологических и молекулярно-генетических особенностей разных типов ПТКЛ. Примером такого подхода является изучение гипометилирующих препаратов и ингибиторов гистондеацетилаз (ингибиторов HDAC) при ПТКЛ ТФХ [15]. В статье описана эволюция первой линии терапии ПТКЛ и проанализированы новые исследования, способные изменить будущие стандарты лечения.

Эволюция первой линии терапии ПТКЛ

Быстрое прогрессирование, химиорефрактерное течение и склонность к рецидивированию ПТКЛ определили выбор в пользу интенсивных режимов ХТ в первой линии лечения. Исследования Fisher R.I. и соавт. (1993) и Escalón M.P. и соавт. (2005) изучали эффективность лечения агрессивных лимфом (были включены пациенты с В- и Т-клеточными агрессивными НХЛ). Было обнаружено, что режим CHOP продемонстрировал схожую эффективность при значительно меньшей токсичности по сравнению с более интенсивными режимами ХТ (MACOP-B, ProMACE-CytaBOM, m-BACOD, hyper-CVAD), что определило его в качестве стандарта (в среднем 3-летняя ОВ 52%, при этом фатальная токсичность составляла 1% для CHOP, 3% ProMACE-CytaB...

Колготина А.Г., Филатова Л.В., Зюзгин И.С., Крамынин Л.А., Елхова С.С., Зверькова А.А., Волчёнков С.А., Колупаев Н.С., Елисеева А.О., Кодрул Е.Н., Семиглазова Т.Ю.