Современные возможности профилактики острых респираторных инфекций у дошкольников с использованием мультиштаммового и мультивидового иммунопробиотика

Обоснование: Исследования последних десятилетий доказали взаимосвязь микробиоты и иммунной системы человека. В раннем возрасте процессы становления микробиоты ребенка и обучения его иммунной системы происходят синхронно, и незначительные изменения в процессе их совместного развития могут иметь серьезные последствия. Доказано влияние пренатальных, перинатальных и ранних постнатальных факторов на формирование микробиоты, которые проявляются в младшем возрасте и имеют отдаленные последствия. 
Микробиота полости рта и других локусов организма взаимосвязаны, при развитии воспаления ротовой полости одновременно аналогичные изменения возникают во всех слизистых оболочках организма. Нарушение межклеточных контактов эпителиоцитов в первые часы респираторной инфекции приводит к повышенной проницаемости слизистой кишечника и легких. Применение антисептиков при комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей способствует подавлению иммунного ответа и выраженному нарушению межклеточного взаимодействия, что провоцирует активацию каскада иммунных реакций, приводя к более тяжелому и затяжному течению инфекций, а также необоснованному назначению антибактериальных препаратов. Таким образом возникает замкнутый круг. Использование пробиотиков в комплексной терапии острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей позволяет уменьшить тяжесть и длительность заболевания. Возможности профилактики ОРИ с помощью пробиотиков, особенно в эпидемиологический период, изучаются во всем мире.
В статье представлены результаты исследования, основанного на проведении генетического анализа микробиоты кишечника с использованием секвенирования гена 16S рРНК у детей 2–7 лет, которые в течение последнего года перенесли не менее четырех эпизодов острой респираторной инфекции (ОРИ).
Цель исследования: проведение анализа частоты ОРИ у детей дошкольного возраста с помощью разработанной программы с использованием профилактической дозы витамина D и мультиштаммового иммунопробиотика.
Материалы и методы: Исследование проведено на клинической базе кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России и 140-й ДГП ДЗ г. Москвы. На первом этапе с помощью амбулаторных карт и сбора анамнеза были отобраны дети, посещавшие один детский сад и перенесшие ОРИ более четырех раз за предыдущий эпидсезон. В исследовании включены 82 ребенка в возрасте от 2 до 7 лет (средний возраст 5,15±1), группа А – 49 детей (основная) и группа Б – 32 ребенка (плацебо). Группы однородные, дети посещали один детский сад, что позволяет говорить об однотипности питания, условий пребывания в детском дошкольном учреждении и режима дня. Все дети принимали профилактическую дозу витамина D. Группа А с профилактической целью получала мультиштаммовый и мультивидовой иммунопробиотик Бак-Сет Колд/Флю, группа Б – плацебо, 2 курса по 14 дней с перерывом 2 недели. Результат влияния оценивался через 3 месяца от окончания курса приема иммунопробиотика. Для оценки иммунного статуса у детей были взяты образцы крови при первом визите, через 1,5 и спустя 3 месяца после окончания курса пробиотической терапии или плацебо. Состояние микробиоты оценивалось на основе анализа образцов кала методом секвенирования гена 16S рРНК, собранных до начала и сразу после завершения приема препарата или плацебо.
Результаты: У детей группы А частота ОРИ в год снизилась на 49%, в группе Б на 28,7%. Снижение частоты ОРИ у детей, принимавших иммунопробиотик, было статистически достоверным и составило в среднем 1,96 случая в год, в то время как в группе плацебо снижение составило 1,15 случая, что дало разницу в 0,81 случая в год на ребенка (p<0.05). В данном исследовании продемонстрированы положительные эффекты комплексной программы профилактики респираторных инфекций у детей дошкольного возраста с использованием мультиштаммового мультивидового иммунопробиотика Бак-Сет Колд/Флю. Уровень иммуноглобулина А (IgA) был повышен в 1,5–2 раза более чем у половины детей в обеих группах. За время наблюдения в обеих группах, А и Б, уровень IgA стремился к норме, при изначально сниженном и при повышенном уровне. В группе А на фоне приема пробиотических бактерий уровень IgA приближается к нормальным значениям, в случае изначально повышенного и в случаях изначально сниженного. В группе Б данные показатели изменились слабо. Со стороны микробиоты кишечника после курса терапии отмечено достоверное снижение содержания рода Eubacterium в группе А, по сравнению с группой Б. В группе А бетта-разнообразие более выражено уже во второй контрольной точке, то есть через 1,5 месяца, которое сохранилось и через 3 месяца.
Выводы: В данном исследовании продемонстрированы положительные эффекты комплексной программы профилактики респираторных инфекций у детей дошкольного возраста с использованием мультиштаммового мультивидового иммунопробиотика Бак-Сет Колд/Флю. 

Для цитирования: Захарова И.Н., Бережная И.В., Махаева А.В., Чередникова Т.А., Кошечкин С.И., Одинцова В.Е., Романов В.А. Современные возможности профилактики острых респираторных инфекций у дошкольников с использованием мультиштаммового и мультивидового иммунопробиотика. Фарматека. 2026;33(3):85-93. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.85-93

Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

На развитие иммунной системы ребенка влияет множество факторов, как позитивных (вагинальные роды, раннее прикладывание к груди и получение молозива, длительное грудное вскармливание), так и негативных. Известно, что плановое кесарево сечение, позднее прикладывание к груди, отсутствие грудного вскармливания, ранняя сенсибилизация белком коровьего молока, использование антибиотиков во время беременности матери и в раннем периоде у ребенка приводят к позднему созреванию иммунного ответа, развитию атопических заболеваний и в отдаленной перспективе – развитию ожирения, метаболическим нарушениям, атопическим и аутоиммунным заболеваниям [1]. Одна из самых серьезных проблем в раннем детском возрасте – частые острые респираторные инфекции. Первым барьером на пути патогенов является слизистая носоглотки и полости рта. Сложный состав микробиоты носоглотки у детей и взрослых претерпевает значительные изменения под воздействием болезней, вредных факторов окружающей среды, противомикробных препаратов или антисептиков, пассивного курения. Исследования Shoos A.M. с соавт. доказали, что разнообразие микробиоты носоглотки имеет прямую корреляцию даже со временем года, в которое родился ребенок [2]. Авторы показали, что дети, рожденные осенью, зимой и весной имеют меньшее разнообразие микробиоты, чем дети, рожденные летом. Несмотря на то, что многие необходимые для этого исследования данные еще не получены, имеющиеся на сегодняшний день сведения явно подтверждают, что нарушения микробиоты в раннем возрасте надолго (возможно, на всю жизнь) влияют на иммунный фенотип хозяина и могут привести к развитию иммуноопосредованных заболеваний в более позднем возрасте [3].

Микробиота полости рта и других локусов организма взаимосвязаны, при развитии воспаления слизистой полости рта и носоглотки такие же изменения возникают во всех слизистых организма [4]. Врожденный иммунитет как одна из самых древних систем защиты макроорганизма обеспечивает первую линию защиты от патогенов, проникающих через слизистые оболочки. Распознавание патогенов в основном происходит с помощью биологически активных молекул и белков, опираясь на общие черты липополисахардов клеточной стенки патогенов. Адаптивная система иммунного ответа предоставляет дополнительные рецепторы на иммунных клетках и является более специфичной, различая патогены [5]. Благодаря микробиоте наблюдается координация взаимодействия эпителиальных и иммунных клеток, стимуляция синтеза секреторного иммуноглобулина А (sIgA), активация защитных факторов – образование лизоцима, пропердина, системы комплемента, стимуляция продукции интерферонов и цитокинов, обеспечивая тем самым комплексную защиту организма от патогенных воздействий [6]. Наибольшее количество иммунных клеток и богатства микробов сосредоточены в кишечнике, вторым по разнообразию и обилию микроорганизмов является ротоглотка и носоглотка.

У детей, часто болеющих респираторными инфекциями и острым средним отитом, потенциальные патогены колонизируют носоглотку ввиду измененного местного иммунитета, низкого микробного разнообразия и постоянного контакта с респираторными патогенами. Так, например, S. pneumoniae наиболее часто выявляется у пациентов с течением гриппа А, риновирусной инфекции типа А и С, аденовирусной инфекцией, острым средним отитом, хроническим синуситом, при всех вариантах отмечено низкое разнообразие микробного пейзажа [7–12]. Нарушение межклеточных контактов эпителиоцитов в первые часы острой респираторной инфекции приводит к повышенной проницаемости слизистой кишечника и легких. У детей частые контакты с респираторными патогенами способствует образованию стойких биопленок в области гемидесмосом, которые проникая в околодесневые пространства могут сохраняться на протяжении всей жизни. Частое агрессивное применение антисептиков при комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей приводит к подавлению иммунного ответа и более выраженному нарушению межклеточных контактов, что запускает каскад иммунных реакций, приводя к тяжелому и затяжному течению респираторных инфекций и часто к необоснованному назначению антибактериальных препаратов [4].

Интерес вызывает исследование Wu S.B. с соавт., в котором проведено сравнение микробиоты кишечника в двух группах детей с РС-вирусной инфекцией и бронхиолитом [13]. Авторы провели корреляционное сравнение клинических симптомов и микробиоты кишечника при использовании в комплексной терапии пробиотиков с группой стандартной терапии. Авторы показали, что в группе детей с бронхиолитом на фоне течения респираторно-синцитиальной (РС) инфекции было снижено микробное разнообразие и нарушена метаболическая активность микробиоты, также значительно различались тяжесть и длительность заболевания. В группе применения иммунопробиотиков период выздоровления и тяжесть течения заболевания была ниже, чем в групп...

Захарова И.Н., Бережная И.В., Махаева А.В., Чередникова Т.А., Кошечкин С.И., Одинцова В.Е., Романов В.А.