Современные возможности таргетной биологической терапии тяжелой бронхиальной астмы и перспективы персонализированного выбора

Тяжелая бронхиальная астма (БА) характеризуется гетерогенностью механизмов воспаления, клинического течения и ответа на терапию, что определяет необходимость персонализированного подхода к лечению. Развитие представлений о молекулярных механизмах БА позволило внедрить генно-инженерную биологическую терапию, направленную на ключевые звенья воспалительного каскада. Основными терапевтическими мишенями являются иммуноглобулин E (IgE), интерлейкин-5 (IL-5) и его рецептор (IL-5Rα), α-субъединица рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), обеспечивающая передачу сигналов IL-4 и IL-13, а также тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP). В обзоре представлены механизмы действия и доказательная база применения препаратов омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб, дупилумаб и тезепелумаб. Рассмотрены результаты ключевых рандомизированных клинических исследований и данные реальной клинической практики, характеризующие влияние биологической терапии на частоту обострений, контроль БА, функцию легких и потребность в системных глюкокортикостероидах. Особое внимание уделено персонализированному выбору терапии с учетом аллергической сенсибилизации, содержания эозинофилов в крови, уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), потребности в системных глюкокортикостероидах и сопутствующих заболеваний. Рассмотрены возможности выбора препарата при наличии нескольких потенциальных терапевтических мишеней и ограничения прямого и непрямого сравнения эффективности биологических препаратов. Современная стратегия биологической терапии тяжелой БА основывается на комплексной оценке клинических характеристик, биомаркеров и коморбидной патологии, позволяющей выбрать наиболее обоснованный вариант таргетной терапии для конкретного пациента.

Для цитирования: Стародубцева И.А., Лесина В.С., Черенкова О.В., Мубаракшина О.А., Шарапова Ю.А. Современные возможности таргетной биологической терапии тяжелой бронхиальной астмы и перспективы персонализированного выбора. Фарматека. 2026;33(6):8-16. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.8-16

Вклад авторов: И.А. Стародубцева – концепция статьи, научное редактирование. В.С. Лесина – сбор и обработка материала, написание текста. О.В. Черенкова – концепция статьи, сбор и обработка материала, написание текста. О.А. Мубаракшина – научное редактирование. Ю.А. Шарапова – сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Тяжелая бронхиальная астма (БА) остается одной из наиболее сложных проблем современной пульмонологии и аллергологии. Несмотря на применение высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов в комбинации с длительно действующими бронходилататорами, у части пациентов сохраняются неконтролируемое течение заболевания, частые обострения и снижение функции легких. Необходимость повторного или длительного применения системных глюкокортикостероидов (ГКС) повышает риск инфекционных, метаболических, сердечно-сосудистых и других осложнений [1, 2].

Тяжелая БА характеризуется выраженной гетерогенностью клинических проявлений, воспалительных механизмов, биомаркеров, сопутствующих заболеваний и ответа на терапию, что ограничивает возможности универсального подхода и определяет необходимость персонализированного выбора лечения [1, 3].

Внедрение генно-инженерных биологических препаратов, воздействующих на ключевые звенья воспалительного каскада (IgE, IL-5, IL-5Rα, IL-4Rα и TSLP), существенно расширило возможности терапии тяжелой БА. Их применение позволяет снижать частоту обострений, улучшать контроль заболевания и функцию легких, уменьшать потребность в системных ГКС и повышать качество жизни пациентов [4, 5].

Наличие нескольких биологических препаратов с различными механизмами действия одновременно ставит задачу выбора оптимальной терапии для конкретного пациента. С учетом ограниченности прямых сравнительных исследований такой выбор должен основываться на комплексной оценке клинических особенностей и течения заболевания, воспалительного профиля, сопутствующей патологии, зарегистрированных показаний и практических аспектов лечения [1, 5].

Цель работы: систематизировать современные данные о таргетной биологической терапии тяжелой БА, оценить клиническое значение различных терапевтических мишеней и определить принципы персонализированного выбора препарата.

Материалы и методы

Для подготовки обзора проведен поиск отечественных и зарубежных публикаций в библиографических базах MEDLINE/PubMed, Embase и eLibrary, а также в Cochrane Library. Дополнительно использовали международный реестр ClinicalTrials.gov для поиска и верификации данных клинических исследований генно-инженерных биологических препаратов, применяемых при тяжелой БА.

В анализ включали публикации преимущественно за 2020–2026 гг., а также более ранние работы, представляющие собой ключевые рандомизированные клинические исследования, сформировавшие доказательную базу применения рассматриваемых биологических препаратов. Дополнительно анализировали актуальные документы Global Initiative for Asthma (GINA), российские клинические рекомендации и официальную информацию о зарегистрированных лекарственных препаратах.

При отборе источников приоритет отдавали рандомизированным контролируемым исследованиям II–III фаз, систематическим обзорам и метаанализам, исследованиям долгосрочной эффективности и безопасности, а также исследованиям реальной клинической практики. Анализировали данные о механизмах действия биологических препаратов, их эффективности и безопасности, влиянии на частоту обострений БА, контроль заболевания, функцию легких, потребность в системных ГКС и качество жизни пациентов. Отдельное внимание уделяли клиническим и биомаркерным характеристикам, потенциально значимым для персонализированного выбора биологической терапии.

Характеристики препаратов

Тяжелая бронхиальная астма (БА) характеризуется невозможностью достижения контроля, несмотря на оптимизированную терапию высокими дозами ингаляционных ГКС в сочетании с длительно действующими β₂-агонистами, либо утратой контроля при снижении объема терапии. До назначения биологической терапии необходимо подтвердить диагноз, оценить адекватность базисной терапии, приверженность и технику ингаляции, а также устранить по возможности провоцирующие факторы и некорригированные сопутствующие заболевания [1].

Тяжелая БА ассоциирована с высоким риском обострений и госпитализаций, нарушением функции легких и потребностью в системных ГКС. Повторное или длительное их применение повышает риск нежелательных явлений, поэтому снижение потребности в системных ГКС является одной из важных задач лечения наряду с достижением контроля заболевания и профилактикой обострений [1, 2].

Развитие представлений о молекулярных механизмах БА позволило определить терапевтические мишени и создало основу для дифференцированного выбора биологических препаратов с учетом особенностей заболевания и характеристик пациента [3, 4].

Основными мишенями современной биологической терапии БА являются IgE, IL-5 и его рецептор IL-5Rα, IL-4Rα, обеспечивающий передачу сигналов IL-4 и IL-13, а также эпителиальный цитокин TSLP [3, 4].

IgE играет ключевую роль в аллергическом воспалении. Связывание свободного IgE моноклональными антителами препятствует его взаимодействию с рецепторами эффекторных клеток и развитию IgE-опосредованного воспалительного ответа [6].

IL-5 регулирует созревание, активацию и вы...

Стародубцева И.А., Лесина В.С., Черенкова О.В., Мубаракшина О.А., Шарапова Ю.А.