Современный взгляд на патогенез сепсиса, вызванного ESKAPE

Представлен обзор современных данных литературы по проблеме патогенеза сепсиса, вызванного бактериями ESKAPE. Поиск выполняли с использованием баз данных eLibrary и PubMed, выделяя статьи, опубликованные за последние 5 лет. Методология включала систематический поиск с использованием ключевых слов, отбор рецензируемых статей, анализ данных по этиологии, уровню резистентности к антибактериальным препаратам, а также систематизацию информации для выявления общих тенденций и формулирования рекомендаций.
Несмотря на активное развитие медицины и внедрение современных методов диагностики и лечения, проблема сепсиса остается актуальной. Всемирная организация здравоохранения выделила ряд основных бактериальных патогенов: Enterococcus faecium, Staphiloccocus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomanas aeruginosa и Enterobacter spp. и объединила их в аббревиатуру ESKAPE. В результате чрезмерного и не всегда обоснованного применения антибактериальной терапии наиболее распространенные патогенные микроорганизмы, объединенные в комплекс ESKAPE, приобрели резистентность к большинству классов антибактериальных препаратов, в некоторых случаях доходящую до панрезистентности, что значительно затрудняет лечение.

Сепсис является жизнеугрожающим состоянием, которое представляет серьезную проблему для современного здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире ежегодно заболевают сепсисом около 30 млн человек и около 8 млн погибают от данной патологии, что делает это заболевание одной из ведущих причин смертности во всем мире [1]. В обзоре И.Н. Петухова и соавт. [2] указано, что в 2017 г. во всем мире сепсис был зарегистрирован у 48,9 млн чел., и в 20% случаев он привел к летальному исходу. В странах Европы и США случаи септицемии регистрируют гораздо чаще, чем инсульт и инфаркт миокарда, их частота составляет 370–500 случаев на 100 тыс. чел. В Российской Федерации по данным Росстата смертность в результате сепсиса составляет 1499 случаев в год. Помимо этого, септический шок является одним из самых дорогостоящих в лечении состояний, ежегодные расходы на которое оцениваются в 24 млрд долларов [3]. В различных областях медицины данное инфекционное осложнение является ведущей причиной смертности. Например, в акушерской практике за последние 10 лет отмечено увеличение частоты летальных исходов от септических осложнений на 22,2%. Среди наиболее часто встречающихся форм сепсиса выделяют легочный (33,3%), мочеполовой (23,7%) и абдоминальный (18,3%). При этом внебольничные формы преобладают над больничными – 73,2 и 26,8% случаев соответственно. Среди осложнений боевой травмы септический шок составляет 4,0% случаев [4].

С развитием медицины менялись и подходы к данному заболеванию. В феврале 2016 г. в журнале Американской медицинской ассоциации был опубликован «Третий международный консенсус по определению сепсиса и септического шока (Сепсис-3)». В этом документе были изложены новые взгляды на патологию, отличающиеся от предыдущих редакций, трактовавших сепсис как системную воспалительную реакцию. Для постановки диагноза использовались четыре критерия: температура тела (более 38 °C или менее 36 °C), частота сердечных сокращений (более 90 в 1 мин), частота дыхания (более 20 в 1 мин или парциальное давление CO2 менее 32 мм рт. ст.), уровень лейкоцитов (более 12 × 109/л (тыс./мкл) или более 10% незрелых форм). Однако низкая специфичность критериев стала поводом для повышения их достоверности. В «Сепсис-2», опубликованном в 2001 г., в качестве дополнительных критериев были введены С-реактивный белок и прокальцитонин, однако концепция «Сепсис-2» не решила проблем, выявленных при использовании «Сепсис-1». Параллельно с этим решались проблемы по определению критериев включения пациентов в группу септических больных и четкого патогенеза нозологии, что привело к внедрению концепции PIRO [5]. Основным изменением в редакции «Сепсис-3» является отмена критериев синдрома системной воспалительной реакции и понятия «тяжелый сепсис». Верификация шока была усилена гиперлактатемией, также предложен упрощенный вариант шкалы SOFA – quick SOFA. Однако I. Srzić и соавт. [6] указывают, что упрощенная шкала не позволяет выявить сепсис, а лишь помогает определить потенциальный риск его развития, так как является показателем повышенного риска клинического ухудшения состояния.

Учитывая высокую распространенность данной патологии в различных областях медицины, а также множество различных взглядов на патогенез и критерии постановки диагноза, которые постоянно претерпевают различные изменения, теории развития синдрома системной воспалительной реакции и современный взгляд на них остаются актуальными [7].

Основным этиологическим фактором развития сепсиса являются бактерии, как грамположительные, так и грамотрицательные, помимо этого, причиной развития генерализованного воспаления могут стать вирусы. ВОЗ выделила ряд основных бактериальных патогенов: Enterococcus faecium, Staphiloccocus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomanas aeruginosa и Enterobacter spp., и объединила их в аббревиатуру ESKAPE [8]. Перечисленные виды бактерий отличаются особенно быстрым развитием резистентности к антибактериальным лекарственным средствам, в связи с чем среди них выделяют ванкомицинрезистентные E. faecium (VREfm), метициллинрезистентные S. aureus (MRSA), ванкомицинрезистентые S. auresus (VRSA), ванкомицинметициллинрезистентные S. aureus (VR-MRSA), карбопенем­резистентные K. pneumoniae (CRKP), резистентные к цефалоспоринам K. pneumoniae (TGCR-KP), карбопенемрезистентные A. baumannii (комплексный) (CRAB), устойчивые к карбапенемам P. aeruginosa (CRPA), устойчивые к карбапенемам Enterobacter spp. (CREnt), устойчивые к цефалоспоринам III поколения Enterobacter spp. (TGCR-Ent), устойчивые к карбапенемам E. coli (CREC) и устойчивые к цефалоспоринам III поколения E. coli (TGCR-EC). Эти микроорганизмы способны вызывать тяжелую бактериемию, впоследствии переходящую в сепсис [9].

Целью настоящего исследования является анализ патогенеза сепсиса, вызванного бактериями ESKAPE.

Проведен анализ современных источников литературы по проблеме патогенеза сепсиса, вызванного бактериями ESKAPE, используя базы д...

Морозов А.М., Сергеев А.Н., Родионова Ю.Я., Ужов М.А.