Сравнительная эффективность четырех терапевтических стратегий у подростков 12–18 лет с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела: проспективное исследование INO-TEEN

Цель. Провести сравнительную оценку эффективности четырех терапевтических стратегий – комбинированных оральных контрацептивов (КОК), мио-инозитола [α-ЛА+МИ, Иноферт Форте], их комбинации (КОК+[α-ЛА+МИ, Иноферт Форте]) и модификации образа жизни (МОЖ) у подростков 12–18 лет с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) и избыточной массой тела, а также выявить возрастные различия в ответе на терапию.
Материалы и методы. В исследование были включены 180 подростков с СПЯ, разделенных на три возрастные когорты (12–13, 14–16 и 17–18 лет). В каждой возрастной группе пациентки рандомизированы на четыре подгруппы в зависимости от назначенного лечения (КОК, α-ЛА+МИ, КОК+[α-ЛА+МИ], МОЖ), по 60 человек в каждой. Оценивались антропометрические, метаболические, гормональные показатели, в группах МОЖ и α-ЛА+МИ также анализировали регулярность менструального цикла и восстановление овуляции.
Результаты. МОЖ и α-ЛА+МИ (Иноферт Форте) продемонстрировали наиболее заметное улучшение метаболических параметров (снижение HOMA-IR на 22–44%, p<0,001). КОК и КОК+[α-ЛА+МИ, Иноферт Форте] обеспечили наиболее выраженное снижение уровня тестостерона (на 38–45%, p<0,001) и ЛГ/ФСГ (p<0,001), а α-ЛА+МИ (Иноферт Форте) оказался наиболее эффективным в восстановлении регулярного менструального цикла (до 93%) в сравнении с МОЖ. МОЖ привела к наиболее выраженному снижению ИМТ (на 2,1–2,6 кг/м²; p<0,001). Возраст являлся значимым модератором ответа на терапию: старшие подростки демонстрировали более выраженное улучшение как метаболических, так и гормональных показателей.
Заключение. Выбор оптимальной терапии у подростков с СПЯ и избыточной массой тела должен учитывать как метаболический статус, так и возраст пациентки. КОК+(α-ЛА+МИ, Иноферт Форте, Italfarmaco) представляют собой сбалансированную стратегию, сочетающую выраженный гормональный эффект и приемлемую метаболическую безопасность. α-ЛА+МИ и МОЖ особенно эффективны при выраженной инсулинорезистентности.

Вклад авторов. Паньшина М.В., Хабаров С.В., Уварова Е.В., Нагаева Е.В., Левин В.А., Шарифуллина Э.Р., 
Ди Ренцо Дж.К., Монтанино Олива М. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование, утверждение финальной версии для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено Комитетом по биоэтике Медицинского института ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет» (протокол №5 от 19.12.2024 г.).
Генеративный искусственный интеллект. Не использовали.

Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Паньшина М.В., Хабаров С.В., Уварова Е.В., Нагаева Е.В., Левин В.А., Шарифуллина Э.Р., Ди Ренцо Дж.К., Монтанино Олива М. Сравнительная эффективность четырех терапевтических стратегий у подростков 12–18 лет с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела: 
проспективное исследование INO-TEEN.
Акушерство и гинекология. 2026; 5: 148-156
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.124

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) у подростков остается одной из наиболее обсуждаемых тем подростковой гинекологической эндокринологии, поскольку клиническая картина в пубертате часто схожа с физиологическими вариантами нормы, а ошибки диагностики могут приводить как к пропуску значимых метаболических и психологических рисков, так и к гипердиагностике с ненужной терапией.

Распространенность СПЯ у подростков сильно зависит от применяемых критериев. По данным крупных популяционных исследований и метаанализов, встречаемость СПЯ в подростковой группе достигает 6–18%, что делает его значимой медицинской и социальной проблемой [1–3]. Однако диагностика СПЯ у подростков остается сложной задачей, поскольку многие физиологические проявления пубертата (ановуляторные циклы, акне, мультифолликулярные яичники) могут имитировать клинику синдрома [4–6].

Недавние международные рекомендации призывают к строгому соблюдению диагностических критериев у подростков и утверждают, что в подростковом возрасте диагноз СПЯ должен устанавливаться только при наличии двух обязательных компонентов: овуляторной дисфункции/нерегулярных циклов, определенных с учетом времени после менархе, и клинической и/или биохимической гиперандрогении при обязательном исключении альтернативных причин [7, 8]. Для стандартизации «нерегулярности» предложены конкретные пороги: в первый год после менархе нерегулярные циклы часто соответствуют норме; спустя более 1 года и менее 3 лет после менархе патологическими считают циклы короче 21 или длиннее 45 дней; спустя 3 лет после менархе – короче 21 или длиннее 35 дней, либо менее 8 циклов в год; отдельным критерием служит интервал более 90 дней для любого одного цикла спустя более 1 года после менархе; первичная аменорея оценивается как патологическая при отсутствии менархе к 15 годам или более чем через 3 года после телархе [7].

Патофизиология СПЯ рассматривается как многофакторная. Центральным звеном считается гиперандрогения, поддерживаемая нейроэндокринной дисрегуляцией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси и часто модифицируемая инсулинорезистентностью (ИР). Гиперинсулинемия способна усиливать овариальный стероидогенез и снижать концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышая долю свободного тестостерона, усиливать секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ), формируя порочный круг гиперандрогении и усиливая кожные проявления и овуляторную дисфункцию [9, 10]. Значение имеют также генетические, внутриутробные и средовые факторы (масса тела, сон, стресс, физическая активность), определяющие выраженность фенотипа и метаболический риск. Международные документы подчеркивают необходимость рассматривать СПЯ не как «исключительно гинекологический» диагноз, а как состояние с системными последствиями и потребностью в мультидисциплинарном ведении [7].

У подростков, особенно с ожирением, ИР выражена сильнее, чем у взрослых. По данным Calcaterra V. et al. (2021), у 65–82% подростков с СПЯ и ожирением выявляются нарушения углеводного обмена, прежде всего ИР, и ранние признаки кардиометаболических осложнений [11].

Ожирение зачастую усиливает гиперандрогению, снижает овуляторную активность и ухудшает ответ на лечение. Это делает терапию подростков с СПЯ и избыточным весом особенно актуальной [12].

Современные международные рекомендации выделяют четыре базовых направления: модификация образа жизни (МОЖ) как фундамент, комбинированные оральные контрацептивы (КОК) для контроля цикла и гиперандрогении, метаболические препараты (прежде всего метформин; в отдельных случаях – инозитолы) для коррекции ИР и комбинированные стратегии с индивидуализацией по фенотипу, индексу массы тела (ИМТ), доминирующим жалобам и переносимости [7].

МОЖ является обязательным условием лечения СПЯ с ожирением, способствующим снижению ИМТ и ИР, улучшению гормонального профиля и повышению частоты овуляций [13–15]. Современные исследования подчеркивают эффективность поведенческих вмешательств в улучшении приверженности лечению [16].

КОК остаются первой линией при гиперандрогении у пациенток с СПЯ [17]. Они эффективно подавляют продукцию андрогенов, нормализуют цикл и улучшают состояние кожи [18]. С другой стороны, метаанализы показывают, что КОК могут повышать ИР, увеличивать уровень триглицеридов и в некоторых случаях способствовать набору массы тела [19, 20]. Эти эффекты особенно выражены у пациенток с ожирением [19].

В последние годы активно используются инозитолы, как нутрицевтики/добавки с предполагаемым инсулин-сенситизирующим действием, однако качество доказательств, особенно в подростковой популяции, остается ограниченным.

Мио-инозитол (МИ) – безопасный инсулинсенситайзер, участвующий в передаче инсулинового сигнала. Он снижает HOMA-IR, уменьшает уровень андрогенов и способствует нормализации менструального цикла и овуляции. Метаанализы [21, 22] подтверждают его эффективность, а исследования у подростков демонстрируют хорошие результаты и отсутствие побочных эффектов [23...

Паньшина М.В., Хабаров С.В., Уварова Е.В., Нагаева Е.В., Левин В.А., Шарифуллина Э.Р., Ди Ренцо Дж.К., Монтанино Олива М.